溶血磷脂酸颅内水平稳定与多种神经精神疾病的关系
溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid,LPA)是一种具有多种生物活性的甘油磷脂,细胞外的LPA主要通过自分泌运动因子(Autotaxin,ATX)的作用从前体溶血磷脂酰胆碱(Lysophosphatidylcholine,LPC)生成,它在大多数真核细胞中低表达,而在体液中表达水平相对较高,尤其是血清和血浆[1];与其他磷脂不同的是它在体内是具有水溶性的,目前的研究发现LPA与细胞增殖、迁移、多种类型细胞的存活有关系;在人体疾病方面它同样作用广泛,有研究显示LPA与多种癌症、动脉粥样硬化、脑血管病、阿尔茨海默病、焦虑与精神分裂症等相关[2-4];LPA在体内通常以细胞间信号转导的形式发挥生理病理功能,具体来说是作用于细胞膜上特殊的 G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor,GPCR)也叫LPA受体,从而影响细胞内分子变化[5].除了作为细胞外信使的作用外,细胞内生成的LPA同样也会影响一些疾病的发生发展,有研究提示细胞内通过线粒体G3P酰基转移酶 1(Mitochondrial G3P acyltransferase 1,GPAM)生成的LPA对卵巢癌细胞的迁移过程具有重要作用[6];同时有报道指出通过GPAM生成的细胞内LPA在急性髓系白血病的发病过程同样意义非凡[7].以上研究说明不同途径生成的LPA(细胞外LPA和细胞内LPA)都具有重要病理生理功能,鉴于LPA如此重要的研究意义,本研究着重分析LPA与常见神经精神疾病的联系.
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