目的:采用乳铁蛋白修饰的PEG-PLA纳米粒为递药工具包载α-M,探讨其对快速老化SAMP8小鼠AD相关脑内病理特征的改善作用.方法:用乳化/溶剂蒸发法制备栽α-M的PEG-PLA纳米粒NP(α-M),将巯基化的乳铁蛋白连接于纳米粒表面,得到Lf-NP(α-M).7月龄SAMP8系小鼠尾静脉给予注射生理盐水、Lf-NP(α-M)或空白纳米粒溶液,每日一次,连续两周.正常老化小鼠SAMR为模型对照组,通过对脑组织进行免疫组化分析,观察Lf-NP(α-M)对SAMP8小鼠脑内炎症、Aβ沉积等AD特征性病理变化的影响.结果:0.5、2 mg/kg α-M对SAMP8小鼠脑内小胶质细胞激活、星形胶质细胞增生以及Aβ沉积均无显著影响;0.5mg/kg Lf-NP(α-M)可抑制小胶质细胞的激活(P＜0.001),2 mg/mL Lf-NP(α-M)显著抑制星形胶质细胞增生以及Aβ沉积(P＜0.05).结论:乳铁蛋白修饰的包载α-M的可降解纳米粒脑靶向递药系统成功有效,显著提高α-M的成药性并改善AD模型小鼠脑内特征性病理改变.

目的:采用星点设计-效应面法优化马钱子碱-士的宁双载药脂质体制备工艺.方法:采用乳化溶剂蒸发法制备脂质体,用高效液相法(HPLC)测定药物的含量,以总包封率及总载药量为指标.结果:单硬脂酸甘油酯与大豆卵磷脂比例为2:3,单硬脂酸甘油酯用量选择60 mg,B: S选择2.62,F-68用量0.31％.在此优化条件下,制备的脂质体平均粒径为105 nm,平均总包封率为(48.57 ± 1.21)％,平均总载药量(1.02 ±0.32)％.结论:该工艺方法简便、稳定可行,适用于马钱子碱-士的宁纳米粒的制备.

目的 优化熊果酸纳米粒(ursolic acid nanoparticles,UANs)的制备工艺,对其进行表征,并考察其溶解度和溶出速率的改善情况.方法 采用乳化溶剂蒸发法,以氯仿-乙醇(7∶3)为有机相、超纯水为水相、泊洛沙姆188为表面活性剂和冻干保护剂制备UANs.利用单因素实验筛选制备UANs的最优条件,并以粒径大小作为单因素实验的考察条件.影响UANs粒径大小的因素包括表面活性剂浓度、有机相与水相的体积比、匀浆速度和匀浆时间、均质压力和均质次数.利用激光粒度仪、扫描电镜(SEM)、X射线衍射(XRD)和差示扫描量热法(DSC)对UANs进行表征.并就熊果酸(UA)原粉和UANs冻干粉的饱和溶解度和溶出速率进行对比测试.结果 制备UANs的最优工艺:泊洛沙姆188的质量分数为0.05％,有机相和水相的比为1∶4,匀浆速度为7 000 r/min,匀浆时间为2min,均质压力为50.0 MPa,均质次数为6次.在最优条件下制备UANs的粒径为(157.5±28.0) nm,电位为(20.33±1.67) mV.根据粒径正态分布曲线,UANs粒径分布均一;由SEM图像可知,UANs的形态近球形.通过XRD和DSC检测,可以确定纳米粒中UA已转变成无定形态.UANs冻干粉在人工胃液(SGF)、人工肠液(SIF)和去离子水中的饱和溶解度分别是原粉的13.48、11.79和23.99倍.UANs冻干粉在SGF和SIF 2种介质中的溶出速率分别比原粉提高了14.72倍和74.35倍.结论 利用乳化溶剂蒸发法制备的UANs改善了UA的水溶性,有利于提高UA的生物利用度.

目的:制备麦冬多糖多囊脂质体,并考察其对2型糖尿病模型小鼠的治疗效果.方法:以复乳化溶剂蒸发法制备麦冬多糖多囊脂质体,Box-Behnken响应面设计法优化处方,评价麦冬多糖多囊脂质体的外观形态、粒径、Zeta电位、包封率、储存稳定性等特性.采用高脂饲料联合链脲佐菌素注射建立2型糖尿病小鼠模型,造模小鼠随机分组灌胃给药,28天后测定血糖指数.结果:优选的制备处方组成为麦冬多糖24 mg,维生素E5 mg,二油酰基卵磷脂(DOPC) 20 mg,磷脂酰甘油(DPPG)4 mg,胆固醇16 mg,三油酸甘油酯10 mg,吐温80 10 mg.制得的麦冬多糖多囊脂质体多室结构清晰可见,包封率较高(81.24±2.11)％,平均粒径为15.37μm,Zeta电位为(38.38±3.26)mV,稳定性良好;麦冬多糖多囊脂质体的抗2型糖尿病活性优于麦冬多糖(P＜0.05).结论:麦冬多糖多囊脂质体能有效包载麦冬多糖,增强其抗2型糖尿病活性,可作为新型天然多糖的药物传递系统.

目的:制备冬凌草甲紊纳米粒,考察其在大鼠体内的药动学行为.方法:采用乳化超声-溶剂蒸发法制备荷载冬凌草甲素的聚乳糖-羟基乙酸(PLGA)纳米粒,通过粒径及多分散指数测定、外观形态的透射电镜观察、包封率及载药量分析等,对纳米粒进行体外理化性质测定.以大鼠为模型动物,尾静脉注射冬凌草甲紊PLGA纳米粒,采用HPLC法测定其血药浓度,利用DAS软件分析其药动学特征.结果:所制备的冬凌草甲素PLGA纳米粒平均粒径为180 nm,包封率为(87.7±7.7)％,载药量为(7.5±0.8)％,其外观形态为圆球形.单剂量静脉注射冬凌草甲素PLGA纳米粒后在大鼠体内呈二室模型分布.其主要的药动学参数如下:分布半衰期(t1/2α)为2.115 h,消除半衰期(t1/2β)为69.315 h,血药浓度曲线下面积(AUC)为42.463 mg·h·L-1,清除率(CL)为0.094 L· h-1·kg-1,表观分布容积(V)为0.4 L/kg.结论:本研究建立的冬凌草甲素PLGA纳米粒制备工艺简单、可行,包封率较高,制备成PLGA纳米粒后可以改善冬凌草甲素的生物利用度.

[目的]以聚乙交酯-丙交酯-聚乙二醇(mPEG-PLGA)嵌段共聚物作为药物载体制备木犀草素载药纳米粒,并考察其抗肿瘤活性.[方法]采用乳化-溶剂蒸发法制备木犀草素-mPEG-PLGA载药纳米粒,以共聚物浓度(X1),药物浓度(X2)和有机溶剂/水(X3)作为自变量,以粒径分布(Y1)和包封率(Y2)作为响应值,利用Box-Behnken实验设计优化其处方;透射电镜观察纳米粒的微观形态,Malvern粒度分析仪测定纳米粒的粒径分布;利用透析法评价纳米粒的体外释药状态;比较了木犀草素-PEG-PLGA载药纳米粒与木犀草素溶液对4T1人乳腺癌细胞体外抑制作用.[结果]实验设计优化得到纳米粒最优处方为:mPEG-PLGA共聚物浓度为12.9 mg/ml,木犀草素浓度为2.0 mg/ml,有机溶剂/水用量比为0.3,制备3批木犀草素-mPEG-PLGA载药纳米粒的包封率为(80.6±2.5)％,外观呈淡黄色透明状溶液,在TEM可以观察到纳米粒呈球状或类球状分布,纳米粒的平均粒径为(119.4±25.7) nm,PdI为(0.175±0.053),Zeta电位为(-10.5±0.7)mV;mPEG-PLGA载药纳米粒可减慢木犀草素体外释放速率;木犀草素-mPEG-PLGA载药纳米粒组对4T1人乳腺癌细胞的抑制作用显著高于木犀草素溶液组(P＜0.05).[结论]本研究将木犀草素制备成mPEG-PLGA载药纳米粒,对4T1人乳腺癌细胞表现出良好的抑制作用,木犀草素-mPEG-PLGA载药纳米粒可能具有潜在的临床应用价值.

目的 以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)作为纳米制剂载体材料将葫芦素B制备成纳米粒,并考察其对HepG2肝癌细胞的抑制效果.方法 使用乳化溶剂蒸发法制备葫芦素B-PLGA载药纳米粒,以PLGA浓度(X1)、PVA浓度(X2)和药物浓度(X3)作为考察因素,以载药纳米粒的粒径大小(Y1)和包封率(Y2)作为评价指标,应用中心复合设计-效应面法优化葫芦素B-PLGA载药纳米粒处方;测定了纳米粒的粒径分布和Zeta电位值,通过透射电镜观察其微观形态,并考察了葫芦素B-PLGA载药纳米粒的体外药物释放特性;比较了葫芦素B与葫芦素B-PLGA载药纳米粒对HepG2肝癌细胞的抑制效果.结果 葫芦素B-PLGA载药纳米粒的最优处方组成为:PLGA浓度为9.0％,PVA浓度为2.0％,药物浓度为4.5％,制各的纳米粒粒径为(145.4±15.8)nm,Zeta电位值为(-7.6±0.8)mV;透射电镜下可观察到纳米粒表面光滑,分布均匀;葫芦素B-PLGA载药纳米粒释药前期出现突释,后期平缓,48 h药物释放达到86％;葫芦素B-PLGA载药纳米粒对HepG2肝癌细胞的抑制作用显著高于葫芦素B.结论 葫芦素B-PLGA载药纳米粒可延缓药物释放,提高对HepG2肝癌细胞的抑制活性,为进一步临床研究奠定实验基础.

目的:制备斯皮诺素磷脂复合物及其固体脂质纳米粒,并研究SD大鼠灌胃给药后药动学特征.方法:溶剂挥发法制备斯皮诺素磷脂复合物,采用乳化蒸发-低温固化法制备斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒.对制备的斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒的粒径、Zeta电位和体外释放进行表征.将SD大鼠随机分为斯皮诺素组、磷脂复合物组和斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒组,给药剂量为20 mg/kg.测定斯皮诺素的血药浓度,计算主要药动学参数.结果:斯皮诺素在磷脂复合物中以无定型状态存在.斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒包封率为(82.91±0.83)％;载药量为(4.91±0.25)％,平均粒径为(193.12±5.84)nm,PDI为0.202±0.055;Zeta电位为(-9.6± 1.8)mV.斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒提高了斯皮诺素和磷脂复合物的溶出速率.药动学研究结果表明,与斯皮诺素原料药相比,磷脂复合物的相对生物利用度提高到2.02倍,斯皮诺素磷脂复合物固体脂质纳米粒的相对对生物利用度提高到3.78倍.结论:与斯皮诺素和磷脂复合物相比,磷脂复合物固体脂质纳米粒可更有效地促进斯皮诺素口服吸收.

[目的]探讨低强度聚焦超声能否触发聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包裹阿霉素在细胞内的空化作用以增加4T1肿瘤细胞的死亡.[方法]采用双乳化溶剂蒸发法制备了负载阿霉素的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米气泡.设立细胞内释药组,细胞外释药组,传统给药组,单独超声组和对照组.用流式细胞仪检测各组细胞的死亡情况,用细胞活力检测试剂盒(CCK8)检测各组的细胞增殖,细胞划痕检测各组的侵袭情况.[结果]超声组细胞核的红色荧光平均强度高于对照组,差异具有统计学意义(t=16.627,P<0.001);聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包裹阿霉素在3、5、7、24和48 h的累计释药量超声组均高于对照组,差异都具有统计学意义(P<0.001);细胞内释药组,细胞外释药组及传统给药组的细胞存活率,细胞增值率及划痕像素面积均低于对照组,且细胞内释药组显著低于其他组,差异具有统计学有意义(P<0.001).[结论]低强度聚焦超声通过细胞内空化触发的细胞内药物释放比低强度聚焦超声触发的细胞外药物释放及传统的给药方式更有效地增加4T1肿瘤细胞的死亡.

目的:制备坎地沙坦酯纳米粒并考察其生物利用度.方法:以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)作为载体材料,以聚乙烯醇(PVA)和D-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)共同作为乳化剂,采用乳化溶剂蒸发法制备坎地沙坦酯PL-GA-PVA/TPGS纳米粒,通过中心复合设计-效应面法实验设计优化得到PLGA-PVA/TPGS纳米粒的最优处方,在透射电镜下观察坎地沙坦酯PLGA-PVA和PLGA-PVA/TPGS两种纳米粒的微观形态,并比较两种纳米粒的体外药物释放特性;考察坎地沙坦酯PLGA-PVA和PLGA-PVA/TPGS纳米粒经大鼠灌胃给药后的体内药动学特征.结果:坎地沙坦酯PLGA-PVA/TPGS纳米粒的最优处方组成为:PLGA浓度为100 mg·ml-1,PVA浓度为15 mg·ml-1,TPGS浓度为0.8 mg·ml-1,透射电镜下可观察到两种纳米粒分布均匀、无聚集;其体外释药特性均表现为前期释药较快,后期平缓;大鼠体内药动学结果显示,坎地沙坦酯PLGA-PVA和PLGA-PVA/TPGS纳米粒均能提高药物的达峰浓度,增加药物生物利用度,但是坎地沙坦酯PLGA-PVA/TPGS纳米粒提高的更显著(P<0.05).结论:将坎地沙坦酯制备成PLGA-PVA/TPGS纳米粒能够提高药物在大鼠体内的生物利用度,对坎地沙坦酯的二次开发利用具有重要意义.