二酰基甘油酰基转移酶1（diacylglycerol o-acyltransferase 1，DGAT1）是脂肪代谢中关键的酶，当编码该酶的DGAT1基因出现突变时，可影响细胞内脂肪代谢过程进而产生机体异常表现。目前发现DGAT1基因缺陷是导致先天性腹泻与肠病的病因之一。患儿起病年龄早，其主要临床表现为蛋白丢失性胃肠病、不同程度营养不良及其他营养障碍疾病。目前尚无特效药物治疗。早期识别该基因缺陷所致疾病及早期开展营养治疗，可有效治疗该疾病，极大改善患儿预后。

目的:探讨超声衍生脂肪分数(UDFF)测量肝脂肪变性程度与磁共振质子密度脂肪分数(MRI PDFF)间的一致性，及其诊断代谢异常相关脂肪性肝病(MASLD)的能力。方法:前瞻性纳入2023年11月至2024年2月于东南大学附属中大医院住院治疗需行腹部超声检查的患者107例以及招募的健康志愿者125例，使用UDFF及MRI PDFF分别测量患者肝脂肪变性程度，使用Spearman相关性分析及Bland-Altman图检验UDFF及MRI PDFF测值的一致性，使用ROC曲线检验UDFF对MASLD的诊断能力。结果:在本研究入组人群中，相较于无肝脂肪变性受检者，MASLD患者体质指数(BMI)、腰臀比、糖尿病患病率、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、三酰甘油水平以及UDFF测值更高(均 P<0.05)。UDFF测量的肝脂肪变性程度与MRI PDFF测量结果呈强相关[ρ＝0.873(95% CI＝0.837～0.901)， P<0.001]。UDFF诊断MASLD的ROC曲线下面积(AUC)为0.983(95% CI＝0.956～0.995， P<0.001)，最佳诊断阈值为≥6%，其诊断能力优于基于二维超声的半定量分级以及超声衰减参数( P<0.001)。 结论:UDFF测量的肝脂肪变性程度与MRI PDFF的测量结果一致性较好，并且对MASLD具有很好的诊断能力，可以作为测量肝脂肪变性程度及诊断MASLD的可靠影像学手段。

目的:探讨腹腔镜袖状胃切除术(LSG)后肥胖症患者血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及代谢指标的变化。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2013年8月至2017年3月同济大学附属第十人民医院收治的69例肥胖症患者的临床资料；男32例，女37例；年龄为(33±12)岁，年龄范围为18～65岁。69例患者中，44例术前血浆HDL-C<1.04 mmoL/L患者设为低HDL-C组；25例术前血浆HDL-C≥1.04 mmoL/L患者设为正常HDL-C组。69例患者均行LSG。观察指标：(1)术前血浆HDL-C与临床指标相关性分析。(2)随访情况。(3)血浆HDL-C变化分层分析。采用门诊和住院方式进行随访，术后每3个月随访1次，了解患者血浆HDL-C、胰岛素抵抗指数、尿酸、游离脂肪酸、体质量变化情况。随访时间截至2017年9月。正态分布的计量资料以 ± s表示，组间比较采用 t检验；偏态分布的计量资料以 M( P25， P75)表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用 χ2检验。正态分布的计量资料采用Pearson相关系数分析，偏态分布的计量资料采用Spearman相关分析。重复测量资料采用重复测量方差分析。 结果:(1)术前血浆HDL-C与临床指标相关性分析：69例患者术前血浆HDL-C与体质量、身高、腹围、胰岛素抵抗指数、甘油三酯呈负相关( r＝-0.246，-0.307，-0.262，-0.253，-0.301， P<0.05)，与年龄、体质量指数(BMI)、空腹血糖、糖化血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、尿酸、肌酐、游离脂肪酸、空腹血清胰岛素、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇无关( P>0.05)。校正年龄、BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹血清胰岛素、胰岛素抵抗指数后，69例患者术前血浆HDL-C与体质量仍呈负相关( r＝-0.277， P<0.05)。(2)随访情况：69例患者均获得术后随访，随访时间为6个月(6个月，12个月)。低HDL-C组患者术后第3个月和第6个月血浆HDL-C、胰岛素抵抗指数、尿酸、游离脂肪酸、体质量分别为(0.96±0.18)mmol/L、2.20(0.51，11.66)、(411±93)μmol/L、0.57 mmol/L(0.20 mmol/L，1.00 mmol/L)、(92±18)kg和(1.11±0.18)mmol/L、2.19(0.71，8.75)、(389±100)μmol/L、0.40 mmol/L(0.13 mmol/L，1.10 mmol/L)、(86±17)kg；正常HDL-C组患者上述指标分别为(1.17±0.24)mmol/L、2.22(0.24，7.04)、(379±105)μmol/L、0.60 mmol/L(0.27 mmol/L，1.10 mmol/L)、(84±16)kg和(1.34±0.20)mmol/L、1.60(0.36，5.56)、(359±92)μmol/L、0.42 mmol/L(0.16 mmol/L，2.90 mmol/L)、(80±18)kg。两组患者术后第3、6个月血浆HDL-C变化趋势比较，差异有统计学意义( F＝41.443， P<0.05)，组别与时间有交互作用( F＝6.252， P<0.05)，不同时间点间比较，差异有统计学意义( F＝29.900， P<0.05)；术后第3、6个月胰岛素抵抗指数变化趋势比较，差异有统计学意义( F＝4.313， P<0.05)，组别与时间无交互作用( F＝2.298， P>0.05)，不同时间点间比较，差异有统计学意义( F＝29.800， P<0.05)；术后第3、6个月尿酸变化趋势比较，差异无统计学意义( F＝1.669， P>0.05)，组别与时间无交互作用( F＝0.111， P>0.05)，不同时间点间比较，差异有统计学意义( F＝12.796， P<0.05)；术后第3、6个月游离脂肪酸变化趋势比较，差异有统计学意义( F＝5.465， P<0.05)，组别与时间无交互作用( F＝0.504， P>0.05)，不同时间点间比较，差异无统计学意义( F＝1.405， P>0.05)；术后第3、6个月体质量变化趋势比较，差异有统计学意义( F＝5.614， P<0.05)，组别与时间无交互作用( F＝2.174， P>0.05)，不同时间点间比较，差异有统计学意义( F＝497.496， P<0.05)。(3)血浆HDL-C变化分层分析。①不同性别肥胖症患者术后血浆HDL-C变化情况：69例患者中，32例男性患者术前，术后第3、6个月血浆HDL-C分别为(0.91±0.19)mmol/L、(1.02±0.24)mmol/L、(1.18±0.23)mmol/L，术后第3、6个月血浆HDL-C提高百分比分别为12.00%(4.00%，12.00%)、20.00%(12.00%，39.25%)；37例女性患者上述指标分别为(1.05±0.21)mmol/L、(1.06±0.22)mmol/L、(1.22±0.22)mmol/L、0(-9.50%，8.25%)、12.00%(2.00%，23.00%)。男性和女性患者术后第3、6个月血浆HDL-C提高百分比变化趋势比较，差异有统计学意义( F＝6.716， P<0.05)，组别与时间有交互作用( F＝3.861， P<0.05)，不同时间点间比较，差异有统计学意义( F＝37.374， P<0.05)。②低HDL-C组和正常HDL-C组不同性别肥胖症患者术后血浆HDL-C变化情况：44例低HDL-C组患者中，24例男性患者术前，术后第3、6个月血浆HDL-C分别为(0.82±0.12)mmol/L、(0.99±0.21)mmol/L、(1.12±0.22)mmol/L，术后第3、6个月血浆HDL-C提高百分比分别为16.00%(-1.75%，28.75%)、27.50%(15.75%，43.50%)；20例女性患者上述指标分别为(0.89±0.08)mmol/L、(0.93±0.14)mmol/L、(1.10±0.14)mmol/L、1.50%(-8.25%，16.50%)、18.00%(9.00%，23.00%)。男性和女性患者术后第3、6个月血浆HDL-C提高百分比变化趋势比较，差异有统计学意义( F＝4.503， P<0.05)，组别与时间有交互作用( F＝3.594， P<0.05)，不同时间点间比较，差异有统计学意义( F＝37.096， P<0.05)。25例正常HDL-C组患者中，8例男性患者术前，术后第3、6个月血浆HDL-C分别为(1.15±0.12)mmol/L、(1.12±0.32)mmol/L、(1.32±0.21)mmol/L，术后第3、6个月血浆HDL-C提高百分比分别为-1.00%(-14.00%，12.00%)、13.50%(6.75%，32.50%)；17例女性患者上述指标分别为(1.23±0.16)mmol/L、(1.20±0.20)mmol/L、(1.36±0.20)mmol/L、0(-13.75%，4.25%)、5.50%(0，28.50%)。男性和女性患者术后第3、6个月血浆HDL-C提高百分比变化趋势比较，差异无统计学意义( F＝0.209， P>0.05)，组别与时间无交互作用( F＝0.176， P>0.05)，不同时间点间比较，差异有统计学意义( F＝6.481， P<0.05)。 结论:行LSG后，术前低水平HDL-C和正常水平HDL-C肥胖症患者的血浆HDL-C、胰岛素抵抗指数、游离脂肪酸及体质量变化趋势比较，差异有统计学意义。对于术前低水平HDL-C肥胖症患者，术后血浆HDL-C提高百分比变化趋势，男性和女性患者比较，差异有统计学意义。

目的:探讨不同浓度人重组WNT1诱导信号通路蛋白2(WISP2)对人肝癌细胞(HepG2)脂质代谢的影响及相关作用机制。方法:分别用不同浓度(0、0.4、1和2 μg/L)人重组WISP2作用于HepG2细胞48 h，Cell-Titer发光法测定细胞活力，酶法检测各组HepG2细胞内三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)含量，同时应用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及免疫印迹法(western blot)检测HepG2细胞内脂质合成、分解、转运相关基因mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组比较，各浓度人重组WISP2处理组均未降低HepG2细胞的活性；人重组WISP2处理上调HepG2细胞TG、TC含量，0.4、1、2 μg/L人重组WISP2处理组TG的含量分别为未处理组的1.254±0.039、1.216±0.028、1.174±0.014倍( F＝6.791， P＝0.006)，TC含量分别为未处理组的1.264±0.057、1.394±0.101、1.392±0.077倍( F＝7.045， P＝0.005)。进一步研究发现，与对照组比较，加入人重组WISP2明显增加HepG2细胞脂质合成蛋白甾醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)及二酰基甘油酰基转移酶(DGAT2)mRNA表达(均 P<0.05)，显著上调SREBP1、ACC及脂肪酸合成酶(FAS)蛋白水平的表达(均 P<0.05)；但对低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白E(ApoE)这类脂质转运蛋白及关键的脂质分解蛋白——脂肪三酰甘油脂肪酶(ATGL)的表达无明显影响。 结论:rh-WISP2能显著增加肝细胞脂质含量，促进脂质合成增加可能是其作用的关键机制。

1例主诉为“腹泻、呕吐伴体重增长不良1年”的患儿就诊于浙江大学医学院附属儿童医院消化内科，经基因检测提示二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）基因存在2处杂合突变，c.676+1G>T，c.367_368delCT，分别来源于父亲和母亲，免疫组织化学示患儿十二指肠肠上皮细胞DGAT1蛋白的表达明显低于对照组，诊断为DGAT1基因缺陷。

目的 探讨利拉鲁肽(Lira)干预棕榈酸(PA)诱导的人肝癌细胞对沉默信息调节因子1(Sirt1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/固醇调节元件结合蛋白(SREBP1c)信号通路的影响.方法 取HepG2细胞,分为5组,以PA干预诱导肝细胞脂肪变制备模型,再分别以PA/Lira、PA/Sirt1或PA/Sirt1/Lira干预组.采用油红O染色观察细胞脂滴,采用试剂盒测定肝细胞培养上清液烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化态/还原态比值(NAD+/NADH)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝细胞甘油三酯(TG)含量,采用RT-qPCR法检测肝激酶B1(LKB1)、游离脂肪酸(FFA)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和甘油三酯脂肪酶(ATGL)mRNA水平,采用蛋白质印迹法检测细胞p-AMPK、p-Sirt1和p-SREBP1c蛋白表达.结果 PA处理组肝细胞内见大量脂滴,PA/Sirt1组脂滴更大,而PA/Lira处理组和PA/Sirt1/Lira处理组细胞脂滴数量显著减少,提示模型制备成功并显示Lira的防治作用;PA组细胞FFA和ACC基因水平显著高于对照组(P均＜0.01),PA/Lira处理组LKB1和ATGL基因水平显著高于PA处理组(P均＜0.001),而FFA和ACC基因水平显著低于PA组(P均＜0.01),PA/Sirt1/Lira组LKB1和ATGL基因水平显著高于(P均＜0.01),而FFA基因水平显著低于PA/Sirt1处理组(P＜0.05);与对照组比,PA组细胞p-AMPK和p-Sirt1蛋白表达下调,而SREBP1c表达上调;与PA组比,PA/Lira组p-AMPK蛋白表达上调而SREBP1c蛋白表达下调;与PA/Sirt1组比,PA/Sirt1/Lira组细胞p-AMPK表达上调.结论 Lira改善HepG2细胞脂肪蓄积可能是通过直接上调Sirt1/AMPK信号通路或部分激活LKB1升高AMPK蛋白表达,抑制SREBP1c蛋白表达,降低了脂质合成分子水平.

目的 探讨二酰甘油O-酰基转移酶1(DGAT1)在腮腺腺淋巴瘤组织中的表达及其临床意义.方法 回顾性分析山东大学齐鲁医院德州医院2012 年1 月—2021 年12 月腮腺腺淋巴瘤患者的临床资料,包括年龄、性别、单双侧发病、有无吸烟史、肿瘤位置、肿瘤直径和血脂水平.分别选取腮腺腺淋巴瘤、多形性腺瘤和正常腮腺的组织标本各5 例,通过逆转录定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法检测 DGAT1 在各组织中的表达情况.选取30 例患者的病理切片免疫组织化学染色,检测DGAT1在腮腺腺淋巴瘤和正常腮腺组织中的表达差异.结果 111例腮腺腺淋巴瘤患者的年龄为25～84岁,平均年龄为(62.08±10.61)岁;男性92例(82.9%);有吸烟史者79例(71.2%),吸烟时间8～50年;单侧发病者103例(92.8%);肿瘤位于腮腺尾部者62例(55.9%);肿瘤直径为0.5～6.2 cm,平均直径为(2.998±1.083)cm,肿瘤直径为2.0～4.0 cm者76 例(68.5%).RT-qPCR、蛋白质印迹法结果显示DGAT1 在腮腺腺淋巴瘤表达显著高于多形性腺瘤和正常腮腺组织.免疫组织化学结果显示DGAT1在腮腺腺淋巴瘤中高表达.结论 腮腺腺淋巴瘤多发于吸烟的中老年男性,病变位于腮腺后下极居多,肿瘤直径多为2.0～4.0 cm.DGAT1 在腮腺腺淋巴瘤中高表达,显著高于正常腺体组织,提示DGAT1 高表达与腮腺腺淋巴瘤发生密切相关,有望成为腮腺腺淋巴瘤诊断的新型标志物.

目的 观察消木丹颗粒对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠胆固醇合成的影响,基于mTORC1/USP20/HMGCR通路探讨其治疗NAFLD作用机制.方法 60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组(多烯磷脂酰胆碱)和中药低、中、高剂量组(消木丹颗粒).空白组予普通饲料喂养,其余组均予高脂饲料喂养12周建立NAFLD大鼠模型.造模成功后,各给药组予相应药物灌胃,空白组和模型组予无菌蒸馏水灌胃,连续4周.记录大鼠体质量、肝质量,计算肝指数,全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,HE染色、油红O染色观察肝组织形态,实时荧光定量PCR和Western blot检测大鼠肝组织核糖体S6激酶(S6K)、泛素特异性蛋白酶20(USP20)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)mRNA及p-S6K、S6K、USP20、HMGCR蛋白表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠体质量、肝质量、肝指数显著升高(P<0.01,P<0.05),肝叶体积增大,边缘变钝;血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C含量显著升高,HDL-C含量显著降低(P<0.01);大部分肝细胞脂肪变性、有明显空泡和炎性浸润,脂滴增多,肝组织USP20、HMGCR mRNA表达显著升高(P<0.01),p-S6K、USP20、HMGCR蛋白表达显著升高(P<0.01).与模型组比较,中药高剂量组和西药组大鼠体质量、肝质量、肝指数显著降低(P<0.01,P<0.05),肝脏外观改善;血清ALT、AST、TC、LDL-C含量降低,HDL-C含量升高(P<0.01,P<0.05);肝细胞脂肪变性和气球样变减轻,脂滴沉积减少,肝组织USP20、HMGCR mRNA及p-S6K、USP20、HMGCR蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05).结论 消木丹颗粒可能通过mTORC1/USP20/HMGCR通路调节胆固醇合成,进而发挥治疗NAFLD作用.

目的:探讨茶多酚从AMP活化蛋白激酶(AMPK)通路途径调控糖尿病大鼠糖脂代谢的机制.方法:经糖耐量试验筛选6周龄SD大鼠45只,按随机数字表法分为正常组10只和造模组35只,造模组糖尿病造模成功后剩余30只,根据体质量分层法和血糖水平分为模型组、二甲双胍组和茶多酚组,每组各10只.各组均于每日下午灌胃,正常组与模型组给予无菌生理盐水,二甲双胍组给予二甲双胍水溶液,茶多酚组给予茶多酚.干预120 d后,检测各组大鼠的空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);酶联免疫吸附试验法检测肝脏乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和激素敏感性脂肪酶(HSL);实时荧光定量法检测肝脏ACC mRNA、转录因子胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)mRNA、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)mRNA;免疫印迹法检测肝脏AMPKα1、磷酸化AMP活化蛋白激酶α1(P-AMPKα1)、SREBP1、HMGCR、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)和磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶(PEPCK).结果:与正常组比较,模型组大鼠的一般情况较差,FBG、TG、TC、LDL-C、ACC 升高(P＜0.05),SREBP1、HMGCR 蛋白及mRNA表达升高(P＜0.05),CPTI、PEPCK 蛋白表达升高(P＜0.05),HDL-C、HSL 降低(P＜0.05),AMPKα 1、P-AMPKα 1、GLUT4 蛋白表达降低(P＜0.05).与模型组比较,茶多酚组大鼠的一般情况改善,TG、LDL-C、ACC降低(P＜0.05),SREBP1、HMGCR蛋白及mRNA表达降低(P＜0.05),PEPCK 蛋白表达降低(P＜0.05),HDL-C、HSL 升高(P＜0.05),AMPKα1、P-AMPKα1、GLUT4、CPT1蛋白表达升高(P＜0.05).与二甲双胍组比较,茶多酚组TC升高(P＜0.05),FBG、TG、LDL-C、HDL-C、HSL、ACC、ACC mRNA、HMGCR mRNA、SREBP1 mRNA、AMPKα1、P-AMPKα1、SREBP1、HMGCR、CPT1、GLUT4、PEPCK相对表达量差异无统计学意义(P＞0.05).结论:茶多酚可能通过调节AMPK通路,影响HSL、HMGCR、SREBP1、CPTI、GLUT4和PEPCK,从而改善糖尿病大鼠糖脂代谢.

目的 基于CYP2J3/EETs介导脂肪酸代谢探讨化瘀祛痰方防治血脂异常的机制.方法 32只SPF级SD大鼠分为空白对照组、模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,每组8只.除空白对照组外,其他各组给予高脂饲料喂饲,建立高脂血症模型.于第13周开始,化瘀祛痰方组给予化瘀祛痰方灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀灌胃,空白对照组、模型组给予相应体积的生理盐水灌胃,每日1次,灌胃4周.采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中总胆固醇(Total cho-lesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;HE染色观察肝脏组织病理变化;Elisa检测各组大鼠肝脏14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-epoxyeicosatrienoic acid,14,15-EET)水平;Real time RT-PCR 检测肝脏组织细胞色素 P450 表氧化酶 2J3(Cytochrome P450 oxidase 2J3,CYP2J3)、肉毒碱棕榈酰转移酶 1(Carnitine palmitoyltransferase-1,CPT-1)mRNA 水平;Western blot 法检测肝脏组织 CYP2J3、腺苷酸 活化蛋 白激酶(AMP-actived protein kinase,AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl CoA Carboxylase,ACC)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)、CPT-1蛋白水平.结果 与空白对照组比较,模型组大鼠血清TC、TG和LDL-C水平显著升高(P＜0.01),HDL-C水平显著降低(P＜0.05);肝脏脂质沉积显著,可见大量脂滴;肝脏组织内14,15-EET含量显著降低(P＜0.01);肝脏 CYP2J3、CPT-1 mRNA 和蛋白表达水平显著降低(P＜0.01),p-AMPK/AMPK、p-ACC/ACC 显著降低(P＜0.01).与模型组比较,经化瘀祛痰方及辛伐他汀干预后,大鼠血清TC、TG和LDL-C水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01),HDL-C水平显著升高(P＜0.05);肝脏脂质沉积情况明显改善,脂滴数明显减少;肝脏组织内14,15-EET水平显著升高(P＜0.01);肝脏CYP2J3、CPT-1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01),p-AMPK/AMPK、p-ACC/ACC显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 化瘀祛痰方可有效改善高脂血症大鼠血脂异常,减轻肝脏脂质沉积情况,其机制可能与CYP2J3/EETs介导脂肪酸代谢密切相关.