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原发性肥厚型心肌病患儿8例的临床表型及遗传学分析
编辑人员丨1天前
目的:探讨8例肥厚型心肌病(HCM)患儿的临床及遗传学特点。方法:选取2018年1月至2021年12月河南省儿童医院心内科收治的8例HCM患儿作为研究对象，收集患儿的临床资料。对其中2例患儿采用单人全外显子组测序，6例患儿及其父母采用家系全外显子组测序。应用Sanger测序对患儿及其父母进行候选变异验证，并按照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关变异标准与指南对变异进行致病性分析。结果:8例患儿中，男5例，女3例，年龄在5个月~13岁之间，平均确诊年龄为(7.87±4.8)岁，心脏表型均提示非梗阻性HCM。基因检测提示4例患儿 MYH7基因存在变异，分别为c.2155C>T(p.Arg719Trp)、c.1208G>A(p.Arg403Gln)、c.1358G>A(p.Arg453His)以及c.1498G>A(p.Glu500Lys)。依据ACMG相关变异评级指南，前3种变异均评级为致病性变异，c.1498G>A(p.Glu500Lys)评级为可能致病性变异(PM1＋PM2_Supporting＋PM6＋PP3)，既往未见报道。另4例患儿存在母源变异，其中 MYL2：c.173G>A(p.Arg58Gln)评级为致病性变异， TPM1：c.574G>A(p.Glu192Lys)、 ACTC1：c.301G>A(p.Glu101Lys)均评级为可能致病性变异， MYBPC3：c.146T>G(p.Ile49Ser)评级为意义未明。予以7例患儿0.5~3 mg/(kg·d)普萘洛尔治疗，症状明显好转，并随访至2022年9月30日未再发生心脏事件。 结论:对不明原因的心肌病进行基因检测可以明确其致病原因，为临床诊断提供依据，并为遗传咨询提供参考。 MYH7基因变异c.1498G>A(p.Glu500Lys)的发现拓展了肥厚型心肌病基因变异谱。
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编辑人员丨1天前
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PRKN基因突变引起青少年型帕金森综合征一例报道并文献复习
编辑人员丨1天前
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编辑人员丨1天前
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全外显子测序技术在遗传性眼病诊断中的应用研究
编辑人员丨1天前
目的:评估全外显子组测序（WES）在遗传性眼病诊断中的应用。方法:本研究收集2020年12月至2023年12月以先天性眼部疾病为主诉在复旦大学附属妇产科医院进行生殖遗传咨询的患者为研究对象，共24例。所有病例均已排除了已知感染或暴露于已知的致畸药物、核型和染色体微阵列分析（CMA）异常。采集先证者及其家系成员外周血样本，提取基因组DNA并进行WES检测，其中单人WES 3例，家系WES 21例，分析筛选出潜在致病位点并进行致病性分类及Sanger测序验证。针对 RPGRIP1：c.1611+26G>A 内含子变异构建 minigene载体行逆转录实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测 mRNA 剪接影响。结果:24个家系中20（83.3%）个获得了明确病因的阳性结果，共涉及21个基因，鉴定出30个不同变异，其中19个为新变异。家系3产前诊断分析结果显示胎儿PRPF8基因携带c.6970G>T杂合无义突变；家系24中非经典剪接位点minigene载体RT-PCR 结果提示突变型质粒转录产物 12号内含子部分保留 104 bp，即p.Glu538Valfs*12。结论:WES在遗传性眼病诊断中的高检出率进一步支持了其应用优势，可作为明确遗传性眼病病因的重要分子检测工具。
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编辑人员丨1天前
