目的:利用高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-DAD）技术，建立助眠保健品中可能添加的舒必利、乙琥胺、拉莫三嗪、酒石酸唑吡坦、褪黑素、盐酸丁螺环酮、苯巴比妥、马来酸咪达唑仑、氟哌啶醇、卡马西平、苯妥英钠、奥沙西泮、硝西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、艾司唑仑、盐酸氟哌噻吨、硫喷妥、盐酸硫利达嗪和地西泮等20种化学药物的检查方法。方法:采用Agilent Zorbax C 18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.01 mol/L磷酸二氢铵水溶液（用磷酸调pH值至3.0）为流动相，梯度洗脱，流速0.8 ml/min，柱温25 ℃，检测波长为220和280 nm。从专属性、系统适应性、线性关系、检测限、定量限、回收率、精密度、稳定性和重复性等方面对HPLC-DAD技术在检测20种非法添加化学药物中的作用进行评估。 结果:HPLC-DAD技术在20种化学药物成分的检测专属性好，在一定质量浓度范围内与峰面积的线性关系良好（相关系数 r ≥0.999 8）；20种化学药物低、中、高3个浓度9次进样的平均回收率为98.68%~99.85%，峰面积变异度的相对标准偏差（ RSD）为0.57%~1.16%；检测20种化学药物的精密度、重复性和稳定性良好，检测限为0.05~1.59 μg/ml，定量限为0.16~5.09 μg/ml。应用该方法对6种助眠保健品样品进行检测，其中1种检出硝西泮。 结论:该方法准确、简便、易于推广，可用于助眠类保健品中20种可能非法添加化学药物的检测。

收集1个假性醛固酮减少症Ⅱ型(pseudohypoaldosteronism type II, PHA2)家系患者临床资料、化验检查及基因突变结果。先证者，1岁7个月，发现血钾6.69 mmol/L(参考范围3.5～5.3 mmol/L，下同)、血压110/68 mmHg(<106/61 mmHg, 1 mmHg＝0.133 kPa)、血氯111.5 mmol/L(99～110 mmol/L)、血HCO 3－ 17.1 mmol/L(22～29 mmol/L)、估算的肾小球滤过率128.5 mL·min －1·(1.73 m 2) －1[>90 mL·min －1·(1.73 m 2) －1]、血肾素浓度0.30 μIU/mL(4.2～45.6 μIU/mL)；其母亲、外祖父也有肾功能正常情况下高血钾、高血压、高血氯、代谢性酸中毒、低肾素。3例患者基因结果显示，无赖氨酸激酶4(WNK4)基因第7号外显子存在1个杂合错义变异(c.1685A>G，p.E562G)；氢氯噻嗪治疗均有效。通过文献复习，将本文E562G家系与其他WNK4变异型进行了比较，提示WNK4突变型的临床表型异质性。对于不明原因的高钾血症，尤其合并高血压，要警惕PHA2，尽早进行基因筛查，避免PHA2漏诊误诊。

尽管已有多种不同作用机制的降压药物，但仍有许多患者血压控制不达标，仍需进一步研发降压药物。目前降压药物的研发主要有两个方向，一个是单片复方降压制剂，尤其是血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂与钙通道阻滞剂、噻嗪类利尿剂组成的三药复方，另一个则是新靶点降压药物，包括利钠肽系统相关的脑啡肽酶/血管紧张素Ⅱ受体双重抑制剂、内皮素受体拮抗剂以及高选择性醛固酮受体拮抗剂等。

目的 评估动态监测B型利钠肽(BNP)水平对未合并心力衰竭的老年高血压伴轻度肾功能减低患者随访发生心血管死亡的预测价值,并分析影响心血管死亡的危险因素.方法 回顾性队列研究.连续选取2014年1月至2019年1月在商丘市第一人民医院诊治的老年高血压伴轻度肾功能减低患者1 273例.按照基线BNP的四分位数分为四组,包括低BNP组(318例,BNP＜65.3 ng/L)、中低 BNP 组(318 例,BNP 65.3～＜130.4 ng/L)、中高 BNP 组(319 例,130.4～＜213.7 ng/L)和高BNP组(318例,≥213.7 ng/L),记录并比较四组患者出院后1年、2年和3年的BNP水平.随访截至2022年1月1日,主要终点事件是心血管死亡,次要终点事件是不良心血管事件(MACE).结果 1 273例患者,男性630例(49.5％),年龄60～80岁,平均为(68.3±7.2)岁.四组的年龄、性别、高血压病程、合并糖尿病、心房颤动、陈旧性心肌梗死、卒中史、心绞痛≥1级(加拿大心血管病学会分级)、慢性肾脏病、心率、血尿酸、血肌酐、白蛋白/肌酐比、左室舒张末期内径、质量指数、钙通道阻滞剂、噻嗪类利尿剂和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂等差异均有统计学意义(均为P＜0.05).此外,四组患者的基线BNP水平、随访1年、2年和3年时的BNP水平,以及4次的BNP均值、随访3年与基线BNP的差值等差异也有统计学意义(均为P＜0.05).中位随访5年期间共有233例(18.3％)全因死亡和538例(42.3％)MACE.Kaplan-meier生存分析结果提示,随着BNP水平的增高,心血管死亡风险(5.3％比7.2％比9.1％比12.5％,P=0.022)、肿瘤死亡风险(3.5％比5.0％比 6.6％比 8.5％,P=0.041)和全因死亡风险(11.9％比 16.4％比 21.0％比 28.0％,P＜0.001)也显著增加.与低BNP组比较,高BNP组的心血管死亡发生风险最高(HR=2.437),其次为中高BNP组(HR=1.826)和中低BNP组(HR=1.332).四组的MACE风险、心肌梗死风险、心力衰竭相关住院和卒中风险的差异均有统计学意义(均为P＜0.05).与低BNP组比较,高BNP组的MACE发生风险最高(HR=2.835),其次为中高BNP组(HR=2.023)和中低BNP组(HR=1.433).多因素Cox回归分析结果显示,年龄、男性、高血压病程、糖尿病、心房颤动、陈旧性心肌梗死、卒中史、慢性肾脏病、BNP水平、心率、血肌酐、白蛋白/肌酐比、左心室质量指数和RAAS抑制剂均与心血管死亡独立相关(均为P＜0.05).其中,不同BNP水平比较,前4次BNP均值与发生心血管死亡风险的相关性最强(HR=1.683,95％CI:1.215～2.331,P=0.002).结论 长期随访时,BNP水平仍是老年高血压伴轻度肾功能减低患者发生心血管死亡的独立预测因素.

目的 探究孕妇新烟碱类杀虫剂暴露对雌激素稳态的影响.方法 选取上海市某一行政区151名孕妇作为研究对象,对孕妇进行问卷调查和随机尿液收集.采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱仪测定尿液中8种新烟碱类杀虫剂(噻虫嗪、噻虫胺、吡虫啉、啶虫脒、噻虫啉、烯啶虫胺、氯噻啉和呋虫胺)、4种代谢物(去甲基噻虫嗪、去甲基噻虫胺、5-羟基-吡虫啉和去甲基啶虫脒)和3种雌激素(雌酮、雌二醇、雌三醇).采用方差分析和多元线性回归分析孕妇新烟碱类杀虫剂暴露对雌激素水平的影响.结果 孕妇尿液中新烟碱类杀虫剂及其代谢物总检出率为93.38％,总浓度中位数为2.66 μg/g.啶虫脒及N-去甲基-啶虫脒检出率最高(78.15％),吡虫啉及5-羟基-吡虫啉检出率最低(12.58％).方差分析发现尿液中检出噻虫嗪及N-去甲基-噻虫嗪的孕妇雌酮水平更高,而尿液中检出噻虫胺及N-去甲基-噻虫胺的孕妇雌二醇和雌三醇水平更低.多元线性回归分析发现,尿液中全部新烟碱类杀虫剂水平与雌酮水平呈正相关(β=0.137,95％CI:0.019～0.256).尿液中噻虫嗪及N-去甲基-噻虫嗪水平和啶虫脒及N-去甲基-啶虫脒水平与雌酮水平呈正相关(β=0.154,95％CI:0.032～0.275;β=0.157,95％CI:0.028～0.286).结论 上海市孕妇可能普遍暴露于新烟碱类杀虫剂,且孕期新烟碱类杀虫剂暴露可能影响雌激素稳态.

白背飞虱Sogatella furcifera是我国重要的迁飞性水稻害虫,长期以来,其防治手段主要是化学防治.大量使用化学农药易导致环境污染及害虫抗药性增加等,因此需要探索高效的农药使用方法.本研究在1 d内不同时间点用0.27 g/L噻虫嗪、5 mL/L噻嗪酮对白背飞虱的致死率进行检测,结果发现,7:00时噻虫嗪、噻嗪酮浸染72 h后的校正死亡率均最低,分别为54％、13.9％;16:00时噻虫嗪、噻嗪酮浸染72 h后的校正死亡率均最高,分别为89.8％、44.9％.定量结果表明节律基因Sfcycle在白背飞虱雌虫或雄虫的中肠表达量最高,4龄和5龄若虫期在蜕皮前表达量比蜕皮后高,成虫期表达量相对稳定.RNAi研究结果发现Sfcycle能够影响白背飞虱P450基因SfCYP4DE1和SfCYP353D1v2的表达,用农药处理干涉后的白背飞虱死亡率都在7:00、16:00两个时间点都增高,且没有显著性差异,表明Sfcycle基因能够影响噻虫嗪、噻嗪酮对白背飞虱的防治效率.

[目的]评估7种新烟碱类杀虫剂制剂对七星瓢虫Coccinella septempunctata的毒性和生态风险,为科学使用新烟碱类杀虫剂和保护七星瓢虫提供参考.[方法]采用试管药膜法,在室内测定了 10％吡虫啉可湿性粉剂(WP)、40％啶虫脒可溶粉剂(SP)、50％呋虫胺可湿性粉剂(WP)、50％噻虫胺水分散粒剂(WG)、40％氯噻啉水分散粒剂(WG)、17％氟吡呋喃酮可溶液剂(SL)和25％噻虫嗪水分散粒剂(WG)7种新烟碱杀虫剂制剂对七星瓢虫2龄幼虫的急性毒性,并进行了生态风险评估.将7种杀虫剂分别用生产田间最大推荐用量配制成溶液,在温室内采用盆栽法实施喷雾,调查七星瓢虫幼虫的存活率.[结果]室内实验结果表明,7种新烟碱类杀虫剂对七星瓢虫2龄幼虫的急性毒性由高到低依次为:40％啶虫脒SP＞40％氯噻啉WG＞10％吡虫啉WP＞50％呋虫胺WP＞50％噻虫胺WG＞25％噻虫嗪WG＞17％氟吡呋喃酮SL.盆栽试验表明,在田间最大推荐用量下,施药后7 d时的七星瓢虫幼虫存活率为10.00％～77.50％,其中施用25％噻虫嗪WG的处理中幼虫存活率最高,施用40％氯噻啉WG的处理中幼虫存活率最低.风险评估结果表明,在单次用药下,除40％啶虫脒SP的农田内危害熵值(hazard quotient in field,HQin)大于5,风险不可接受,其他药剂的HQin均小于5,风险均可接受;7种杀虫剂对七星瓢虫的农田外农作物或蔬菜田场景危害熵值(hazard quotient off crop or vegetable,HQoff crop or vegetable)和农田外果园场景危害熵值(hazard quotient off fruit tree,HQoff fruit tree)均大于5,风险均可接受.间隔7 d再次用药后,40％啶虫脒SP和50％呋虫胺WP的HQin大于5,风险不可接受,其他5种药剂的HQin均小于5,风险可接受;而除了40％啶虫脒SP外,其他药剂对七星瓢虫的HQoff crop or vegetable和HQoff ruit tree均小于5,风险均可接受.[结论]为避免对七星瓢虫造成危害,建议在生产上啶虫脒和呋虫胺不要连续使用两次,应轮换使用药剂.

目的 建立波长切换高效液相色谱(HPLC)同时测定鼻通丸中的氧化前胡素、欧前胡素、异欧前胡素、噻嗪双酮苷、1,5-二咖啡酰奎宁酸和3,5-二咖啡酰奎宁酸的方法.方法 采用Agilent TC-C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),以甲醇-0.1 %磷酸溶液为流动相,进行梯度洗脱,流速0.9 mL/min,柱温30 ℃,进样量为10 μL.结果 氧化前胡素、欧前胡素、异欧前胡素、噻嗪双酮苷、1,5-二咖啡酰奎宁酸和3,5-二咖啡酰奎宁酸6个成分质量浓度分别在 2.850~57.00 μg/mL(r=0.9991),2.480~49.60 μg/mL(r=0.9995),2.120~42.40 μg/mL(r=0.9999),2.740~54.80 μg/mL(r=0.9998),2.380~47.60 μg/mL(r=0.9996),3.060~61.20 μg/mL (r=0.9999)范围内与峰面积呈良好线性关系;6个组分的回收率分别为98.77 %,97.53 %,96.98 %, 99.29 %,98.85 %,100.03 %,相应RSD分别为1.12 %,1.33 %,0.80 %,1.19 %,1.40 %,0.95 %.供试品溶液在室温条件下 12 h 内稳定,RSD≤1.33 %.结论所建立的波长切换HPLC同时测定鼻通丸中氧化前胡素、欧前胡素、异欧前胡素、噻嗪双酮苷、1,5-二咖啡酰奎宁酸和3,5-二咖啡酰奎宁酸的方法,可为鼻通丸的质量控制提供依据.

Gitelman综合征(Gitelman syndrome,GS)是一种常染色体隐形遗传的肾小管性疾病,于1966年由Gitelman[1]首先报道,由编码远端肾小管噻嗪敏感的Na、Cl共同转运子(Na-Cl cotransportor,NCCT)的SLC 12A3基因突变导致[2].由于NCCT功能缺陷,造成远曲小管对Na+和Cl-重吸收缺陷,导致血容量降低,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)激活,出现低血钾、高醛固酮、高肾素血症、代谢性碱中毒等症状.该类患者血容量偏低,多无高血压现象,常伴有低镁血症、低尿钙症等.目前确诊GS的金标准只有基因检测,但操作复杂,且检测成本较高.

该研究采用大孔树脂(D101)、硅胶、羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH?20)和十八烷基硅烷键合硅胶(ODS)等色谱方法,对鸭儿芹的化学成分进行了分离纯化,根据理化性质、质谱和核磁共振波谱数据,并参考相关文献综合分析化合物结构,进而采用噻唑蓝(MTT)法,对鸭儿芹化合物抗Hep G2细胞活性进行筛选.结果表明:共从鸭儿芹中分离鉴定了7个化合物,分别为p?(acetylamino)phenol(1),辛酸甲酯(2),丁酸异戊酯(3),N,N?二甲基?苯并咪唑?2胺(4),5?羟基?1?(4?羟基?3?甲氧苯基)庚3酮(5),3,5二丁基六氢吡咯里嗪(6),(S)?4?(1?hydroxyallyl)phenyl acetate(7).其中,化合物6对细胞具有抑制作用,抑制率达到89.1%.该研究结果表明化合物1-7均为首次从鸭儿芹中分离得到,其中化合物6对Hep G2细胞的生长具有抑制作用,且具有剂量依赖性.