目的 运用数据挖掘和知识图谱技术探讨国医大师路志正治疗干燥综合征用药的隐形知识.方法 收集 2009-2019年国医大师路志正治疗干燥综合征的医案,运用频数分析、关联规则、聚类分析和知识图谱对医案进行数据挖掘.结果 本研究共纳入 148 首处方,涉及中药441 味.患者证型中气阴两虚证约占全部病例的66.67%,非气阴两虚证占 33.33%.常用药物的药性以平、微寒、微温为主,药味以甘、苦、辛为主,药物主要归肺经、脾经和胃经.药物分类主要为补气药、补阴药.关联规则分析得到药对麦芽-谷芽、六神曲-山楂、麦芽-谷芽-甘草、龙骨-牡蛎等.复杂网络分析显示处方呈现 7 个类别.选取较能体现学术思想特色用药的苍术为例,在"风湿病'病-证-方(药)'知识图谱系统"中进行可视化分析.结论 国医大师路志正在治疗干燥综合征的过程中,"顾润燥,纳化常"这一学术思想贯穿始终,他强调从顾护津液、燥湿互济论治,用药时注重调整脏腑、益气养血、滋阴润燥,且不忘舒畅情志.

张铁忠教授认为，脾肾不足导致的水谷精微运化失常是高脂血症发病关键环节。肾气不足，脾失健运，可致水谷精微运化失常及转化异常，日久湿痰瘀互结，变证丛生。张教授以益气健脾补肾为基本治法，结合祛湿、降浊、化瘀等治法，创制“荷薤汤”为基础方，药用荷叶、薤白、苍术、白术、党参、制何首乌、决明子、茯苓、泽泻、法半夏、炒山楂、丹参，标本兼顾，常获佳效。

目的:基于数据挖掘方法研究国医大师段富津治疗肝硬化的用药规律。方法:收集并整理段富津教授肝硬化患者病历，进行常用药物频次统计和关联规则分析，对高频药物进行系统聚类分析并得到新处方。结果:共收集段富津教授处方162首，涉及中药115味，药物药性以寒、温、平为主，药味以苦、辛、甘居多，归经多归肝、脾、心、胃经。使用频次较高的药物为柴胡、郁金、茯苓、鳖甲、炙甘草等；高频药物组合为柴胡-郁金、柴胡-茯苓、郁金-茯苓、郁金-鳖甲、柴胡-鳖甲、郁金-茯苓-柴胡、郁金-鳖甲-柴胡、郁金-炙甘草-柴胡、柴胡-川芎-郁金、郁金-鳖甲-茯苓、柴胡-鳖甲-茯苓。聚类分析得出新处方2个，第1类为健脾祛湿、理气化痰方，由半夏、陈皮、炙甘草、砂仁、枳壳、茯苓、白术、人参、厚朴、大腹皮、炒麦芽、山楂组成；第2类为行气活血、软坚散结方，由当归、黄芪、鳖甲、牡蛎、郁金、延胡索、桃仁、川楝子、赤芍、丹参、莪术、牡丹皮、白花蛇舌草组成。结论:段富津教授治疗肝硬化以疏肝行气、软坚散结为主，重视活血化瘀、健脾祛湿。

目的:观察脂必泰胶囊联合匹伐他汀钙片对冠心病合并糖尿病患者血脂、血糖、糖化血红蛋白的影响。方法:选取2017年1月至2020年6月锦州医科大学附属第三医院收治的冠心病合并糖尿病患者100例，根据治疗方法不同分为对照组50例和观察组50例。两组均给予匹伐他汀钙片等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予匹伐他汀钙片，观察组在常规治疗基础上给予脂必泰胶囊联合匹伐他汀钙片。比较两组治疗6个月后三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹葡萄糖（FPG）、糖化血红蛋白（GHb）水平。结果:治疗后，观察组TG为（4.26±0.67）mmol/L、TC为（1.85±0.38）mmol/L、LDL-C为（3.16±0.27）mmol/L、FPG为（8.29±1.07）mmol/L、GHb为（8.20±0.77）%，对照组分别为（4.50±0.39）mmol/L、（1.99±0.19）mmol/L、（3.28±0.27）mmol/L、（8.80±0.66）mmol/L、（8.54±0.74）%，两组均低于治疗前（对照组： t=19.56、14.60、10.66、8.60、10.18，观察组： t=15.04、14.68、11.36、12.36、12.89，均 P < 0.05），观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（ t=-2.12、-2.23、2.26、-2.84、-2.44，均 P < 0.05）。治疗后，观察组HDL-C为（1.16±0.18）mmol/L，对照组为（1.09±0.13）mmol/L，两组均高于治疗前（对照组： t=-11.10，观察组： t=-11.07， P < 0.05），观察组高于对照组，差异有统计学意义（ t=2.11， P < 0.05）。 结论:脂必泰胶囊联合匹伐他汀钙片可显著改善冠心病合并糖尿病患者的血脂、血糖水平。

目的:探讨山楂酸（MA）对异丙肾上腺素（ISO）诱导的小鼠心肌纤维化的影响。方法:使用ISO诱导成年雄性C57BL/6小鼠心肌纤维化，MA给药2周，检测MA对心功能和纤维化的影响。RT-PCR和免疫印迹检测纤维化标志物和信号通路分子变化。将原代培养的大鼠成纤维细胞中分别加入磷酸缓冲盐溶液（PBS）、PBS+p38 MAPK抑制剂（SB203580）、PBS+MA、ISO、ISO+SB203580、ISO+MA。48 h后收集细胞进行后续检测。结果:本研究成功制备心肌纤维化小鼠模型，ISO+MA组的左心室短轴缩短率（FS）和左心室内压最大上升速率和最大下降速率（±dp/dt）显著高于ISO组[分别为（35.1±1.8）%比（28.5±2.6）%、（7 256±153）mmHg/s比（6 402±240）mmHg/s、（7 156±163）mmHg/s比（6 319±219）mmHg/s， P<0.05]；ISO+MA组间质和血管周胶原沉积程度高于ISO组（ P<0.05），ISO+MA组的COL-1、COL-3和TGF-β mRNA相对水平显著低于ISO组（1.70±0.24比3.69±0.34、1.72±0.56比4.84±0.82、1.52±0.19比2.64±0.29， P<0.05）；ISO+MA组的p38 MAPK和Smad3的磷酸化水平和TGF-β1蛋白表达水平低于ISO组（1.67±0.35比2.61±0.58、1.68±0.23比2.52±0.19、1.56±0.15比2.48±0.26， P<0.05）；体外细胞实验结果显示，p38 MAPK特异性抑制剂（SB203580）组和MA组的COL-1、COL-3、TGF-β mRNA水平均显著低于ISO组（分别为2.25±0.51，2.16±0.48比5.29±1.21；1.58±0.34，1.69±0.29比4.97±1.32；1.41±0.31，1.55±0.38比3.53±0.56， P<0.05）；SB203580组和MA组的p38 MAPK、Smad3的磷酸化水平均显著低于ISO组，TGF-β1的蛋白表达低于ISO组（分别为1.81±0.18，1.77±0.16比2.56±0.32；1.85±0.21，1.81±0.17比2.48±0.37；1.84±0.24，1.72±0.17比2.52±0.29， P<0.05）。 结论:MA可抑制p38 MAPK的磷酸化，进而抑制经典的TGF-β1/Smads纤维化信号通路来发挥抗纤维化的作用。

目的:采用数据挖掘技术分析中医食疗方调治小儿积滞的规律。方法:收集《中医方剂大辞典》《中医食疗方全录》以及《中国药膳大辞典》中调治小儿积滞的食疗方，提取方名、组成等信息，应用SPSS 22.0进行频次分析，应用Weka进行关联分析。结果:共纳入小儿积滞食疗方99首，涉及食物共62味，累计使用频次224次，其中使用频次较高的食物有鸡内金、粳米、山楂等。食物四性主要集中在平，五味主要集中在甘，归经主要集中在脾、胃经，功效主要集中在消食、补虚。小儿积滞食疗方主治证候以乳食内积、脾虚夹积为主，乳食内积型小儿积滞常用食物组合为"砂仁-鸡内金"；脾虚夹积型小儿积滞常用食物组合为"扁豆-山药-粳米""粟米-山药"。结论:中医食疗方调治小儿积滞讲究和合调平，甘缓补益，强调重调脾胃，兼顾调肺，遵循"消补兼施，循因施治"的治则，提倡辨证施食。

目的:不同频率使用中药对非酒精性脂肪肝患者进行结肠水疗的效果。方法:2018年4～12月对佛山市中医院123例非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者进行研究，均给予中药(紫苏子、净山楂、芥子)进行结肠水疗。采用随机数字表分为每日组、隔日组、每周组，各41例。比较三组患者治疗前、治疗后肝功能评分、彩超结果、相关生化指标含量和治疗后临床疗效。结果:治疗后，每周组患者肝功能Child评分及肝脏瞬时弹性测定结果(CAPTM)值显著高于每日组、隔日组，隔日组肝功能Child评分及CAPTM值显著高于每日组，每周组谷氨酰基转移酶(γ-GT)、谷草转氨酶(AST)显著高于每日组、隔日组，每周组谷丙转氨酶(ALT)显著高于每日组；隔日组γ-GT、AST、ALT显著高于每日组，每周组患者甘油三酯(TG)显著高于每日组、隔日组，每周组血清总胆固醇(TC)显著高于每日组，隔日组患者TG显著高于每日组；每日组临床疗效显著高于隔日组、每周组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:每日组使用中药配方对非酒精性肝硬化患者进行结肠水疗，有助于改善患者肝功能状态。

目的:探讨山楂叶总黄酮（FHL）对急性心肌梗死（AMI）大鼠心功能的影响及其作用机制。方法:SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠60只，9周龄，体重300~350 g，采用随机数字表法选取 10只作为假手术组，余50只用于建立AMI模型。采用冠状动脉结扎法建立大鼠AMI模型，其中36只建模成功，随机数字表法将其分为AMI组及FHL低、中、高剂量组（每组 n=9），按10 ml/kg体重分别腹腔注射生理盐水及浓度为0.3、0.6、1.2 mg/ml的FHL溶液。假手术组仅穿线不结扎，按10 ml/kg体重给予等量生理盐水。给药干预均为1次/d，连续4周。超声心动图检测各组大鼠左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室舒张末期前壁厚度（LAWD）、左心室射血分数（LVEF）及左心室舒张末压（LVEDP）。然后处死大鼠，取左心室前壁组织制作切片，常规苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠心肌组织病理学改变。另取切片进行原位末端转移酶标记法（TUNEL）染色，计算心肌细胞凋亡率。分别采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和Western blot法检测大鼠心肌组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、糖原合成酶激酶3（GSK3β）、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）mRNA和蛋白的相对表达水平及磷酸化Akt（p-Akt）、磷酸化GSK3β（p-GSK3β）蛋白的相对表达水平。 结果:与假手术组比较，AMI组及FHL低、中、高剂量组大鼠LVEDD、LVEDP均较大，LAWD、LVEF均较小（ P均<0.05）。与AMI组比较，FHL低、中、高剂量组大鼠LVEDD、LVEDP均较小，LAWD、LVEF均较大（ P均<0.05），且随FHL剂量增加LVEDD和LVEDP减小，LAWD和LVEF增大（ P均<0.05）。FHL低、中剂量组大鼠的LVEDD和LAWD差异无统计学意义（ P均>0.05）。HE染色结果显示，假手术组大鼠心肌组织结构正常，AMI组大鼠梗死区可见坏死心肌组织，心肌纤维排列紊乱，心肌间质大量炎性细胞浸润，FHL低、中、高剂量组大鼠心肌损伤较AMI组轻，心肌纤维排列整齐，但仍有部分断裂及少量炎性细胞浸润，梗死区有散在的岛状正常心肌组织，其中FHL高剂量组大鼠心肌损伤最轻。TUNEL染色结果显示，与AMI组比较，FHL低、中、高剂量组大鼠心肌细胞凋亡率均较低（ P均<0.001），但仍均高于假手术组（ P均<0.001），且随FHL剂量增加心肌细胞凋亡率降低（ P均<0.05）。RT-qPCR检测结果显示，与AMI组比较，FHL低、中、高剂量组大鼠心肌组织中PI3K、cyclin D1 mRNA表达水平较高，但仍低于假手术组（ P均<0.05），且随FHL剂量增加PI3K、cyclin D1 mRNA表达水平升高（ P均<0.05）。Western blot法检测结果显示，与AMI组比较，FHL低、中、高剂量组大鼠心肌组织中PI3K、p-Akt、p-GSK3β、cyclin D1蛋白表达水平较高，但仍低于假手术组（ P均<0.05），且随FHL剂量增加PI3K、p-Akt、p-GSK3β、cyclin D1蛋白表达水平升高（ P均<0.05）。 结论:FHL可有效改善AMI大鼠心功能，其可能通过激活PI3K/GSK3β/cyclin D1信号通路发挥调控作用。

[目的]结合数据挖掘及网络药理学,探讨运脾法治疗儿童功能性便秘的用药规律及作用机制.[方法]收集562例功能性便秘患儿病案,采用SPSS Statistic 24.0软件进行聚类分析,SPSS Modeler 18.0软件进行关联规则分析,Liquorice软件进行复杂网络分析,得出核心方药.运用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、中药分子机制 生物信息学分析工具(Bioinformatics Analysis Tool for Molecular Mechanism of Traditional Chinese Medicine,BATMAN-TCM)数据库筛选核心方活性成分及靶点,通过基因组注释数据平台(Genome Annotation Database Platform,GeneCards)数据库筛选功能性便秘相关靶点,取交集后获得预测靶标.基于蛋白质基因相互作用分析(Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes/Proteins,STRING)数据库构建靶基因蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI),利用Cytoscape 3.8.0软件建立核心方成分-便秘-靶点网络图,借助Network Analyzer工具进行拓扑分析,确定核心靶点.基于STRING数据库,使用R语言4.2.2进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析.[结果]所纳病案包含1 121诊次方药记录,各疗程的症状改善率在86％～97％,便秘三大主症的改善率均在90％左右.涉及中药119味,药性以寒、平为主,药味以苦、甘居多,归经多属胃、脾.通过药物关联、聚类和复杂网络分析得到9味药物构成的核心组方.核心组方调治便秘的主要活性成分为槲皮素、甲基庚烯酮、胆汁三烯、烟酸、木犀草素、山柰酚、汉黄芩素.关键靶点包括前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、V-Jun肉瘤病毒17癌基因同源物(V-Jun sarcoma virus 17 oncogene homolog,JUN)、蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、磷酸肌醇-3-激酶调节亚基 1(phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1,PIK3R1)、磷脂酰肌醇-3-激酶 α 催化亚基(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate-3-kinase catalytic subunit alpha isoform,PIK3CA).对炎症相关通路如磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)的调节可能是核心组方改善便秘的作用机制.[结论]运脾法治疗小儿便秘核心方包括麸炒枳实、厚朴、生白术、鸡内金、焦山楂、连翘、决明子、火麻仁、胡黄连,其主要成分可能通过影响炎症因子水平、修复肠道黏膜以恢复肠道平滑肌功能,改善便秘症状,对运脾法的临床应用及儿童功能性便秘的中医药治疗有一定借鉴意义.

目的 探讨山楂叶总黄酮对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥大的影响,及其可能作用机制.方法 将H9c2细胞分为对照组(正常培养),模型组(100 nmol·L-1 Ang Ⅱ处理24 h),低、中、高剂量实验组(先给予100 nmol·L-1 AngⅡ处理24 h后,再分别给予25、50、100 mg·L-1的山楂叶总黄酮处理24 h),anti-miR-NC、anti-miR-21a-5p 组(分别转染 anti-miR-NC、anti-miR-21a-5p后,给予 100 nmol·L-1 AngⅡ处理24 h),miR-NC+高剂量组和miR-21a-5p+高剂量组(分别转染 miR-NC、miR-21a-5p mimics,再给予100 nmol·L-1 AngⅡ+100 mg·L-1 山楂叶总黄酮各处理 24 h).用 CCK-8 法和流式细胞术检测细胞活力和凋亡情况,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测miR-21a-5p的表达水平,用蛋白质印迹法检测环氧化酶-2(COX2)/前列腺素E2(PGE2)的表达水平.结果 对照组、模型组和高剂量实验组的细胞活力分别为 1.03±0.09、0.51±0.05 和 0.93±0.08,凋亡率分别为(7.69±0.61)％、(23.04±1.82)％和(9.43±0.71)％,miR-21a-5p 表达水平分别为1.00±0.09、2.43±0.18和1.09±0.08,COX2蛋白相对表达水平分别为0.42±0.03、0.85±0.08和0.40±0.04,PGE2蛋白相对表达水平分别为0.34±0.03、0.75±0.07和0.35±0.03,模型组的上述指标与高剂量实验组和对照组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).anti-miR-NC组、anti-miR-21a-5p组、miR-NC+高剂量组和miR-21a-5p+高剂量组的细胞活力分别为0.52±0.04、1.12±0.08、0.94±0.09 和 0.57±0.04,凋亡率分别为(23.04±1.82)％、(9.86±0.73)％、(9.47±0.64)％和(24.96±1.94)％,miR-21a-5p 表达水平分别为 1.00±0.10、0.43±0.04、1.00±0.09 和 2.12±0.18,COX2 蛋白相对表达水平分别为 0.86±0.05、0.39±0.04、0.41±0.03、0.78±0.07,PGE2 蛋白相对表达水平分别为 0.74±0.06、0.38±0.07、0.36±0.02、0.71±0.05,anti-miR-21a-5p组的上述指标与 anti-miR-NC组比较,miR-21a-5p+高剂量组的上述指标与miR-NC+高剂量组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 山楂叶总黄酮通过调控miR-21a-5p和COX2/PGE2通路的表达,从而抑制AngⅡ诱导的心肌肥大.