目的:探讨广东省潮汕地区单中心头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者人乳头瘤病毒（HPV）感染及亚型状况。方法:收集2014年12月至2016年12月汕头大学医学院附属肿瘤医院167例HNSCC患者的肿瘤原发灶标本。采用免疫组织化学（IHC）法检测肿瘤组织中p16蛋白的表达，以肿瘤细胞p16蛋白阳性率≥76%为判断HNSCC存在HPV的依据，分析p16蛋白与患者临床病理因素的关系。采用原位杂交法（ISH）检测肿瘤组织中是否存在HPV 16、18 DNA；应用RNAscope法检测肿瘤组织中18种常见的高危HPV亚型（HPV HR 18）RNA的表达情况，分析p16蛋白阳性细胞比例≥50%的肿瘤组织中HPV HR 18阳性情况。结果:患者p16蛋白强表达率为7.2%（12/167）；低龄组（<50岁）p16蛋白强表达率高于高龄组（≥50岁）[17.2%（5/29）比5.1%（7/138）， χ2=5.321， P=0.021]；口咽癌组p16蛋白强表达率高于非口咽癌组[29.4%（5/17）比4.7%（7/150）， χ2=14.019， P<0.01]；性别、烟酒嗜好及肿瘤分期分层患者间p16蛋白强表达率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。ISH检测示，全部HNSCC原发灶均未发现HPV 16、18 DNA，重复实验结果一致。RNAscope法检测示，肿瘤细胞p16蛋白阳性率≥50%的19例患者中，3例（15.8%）肿瘤组织HPV HR 18 RNA阳性。 结论:潮汕地区HNSCC患者的HPV阳性率较低，以口咽癌患者最高，且呈年轻化趋势。潮汕地区HNSCC主要致HPV亚型可能并非HPV 16、18，而可能是包括HPV HR 18中的其他致病亚型。

目的 利用Logistic回归建立预测模型,该模型针对潮汕地区农村中学生的多重伤害(poly-victimization,PV)发生风险进行预测,为早期识别和预防中学生多重伤害的发生提供数据支持.方法 2020-2021年在潮汕农村地区通过分层整群抽样方法,对7所中学进行问卷调查.共调查4 133名中学生,其中PV的发生率为17.76%(734/4 133).使用Logistic回归来选择预测变量并建立模型,通过ROC曲线下面积(AUC)、准确率、精确度、召回率、F1值和校准曲线来评估模型的效果.结果 预测模型AUC为0.847,准确度为76.03%、精确度为39.17%、召回率为29.73%、F1值为48.70%.多因素Logistic回归分析显示,留守经历(OR=1.80,95%CI:1.48,2.24)、男生(OR=1.51,95%CI:1.24,1.85)、身体患病或残疾(OR= 1.67,95%CI:1.14,2.43)、经常接触色情书籍视频(OR=1.89,95%CI:0.93,3.71)、最近一年留级(OR=1.73)、无亲密伙伴(OR=1.57,95%CI:1.20,2.03)、经常的自伤意图(OR=3.27,95%CI:1.34,6.52)和自伤行为(OR=0.94,95%CI:0.35,2.95)、同伴不良行为(OR=2.17,95%CI:1.69,2.73)、家庭成员酗酒(OR=1.54,95%CI:1.15,1.99)、看护人监禁史(OR=1.67,95%CI:1.02,1.64)、旁观过校园欺凌(OR=2.37,95%CI:1.92,2.84)、周围环境不安全(OR=1.64,95%CI:1.35,1.99)、采用发泄(OR=1.18,95%CI:0.95,1.38)和忍耐(OR=1.20,95%CI:0.98,1.37)的应对方式、心理弹性中的情绪控制(OR=0.79,95%CI:0.65,1.21)和家庭支持(OR=0.79,95%CI:0.65,1.21)是重要的预测变量.结论 构建的中学生多重伤害的风险预测模型预测效能较好,可用于预测学校和社区中中学生发生多重伤害.

目的 探讨潮汕地区2011至2015年重症手足口病病原学变化趋势.方法 收集2011年5月至2015年8月临床诊断为手足口病收住在我院儿科的患儿咽拭子标本1410份,应用巢式RT-PCR技术检测肠道病毒,对最后确诊为重症手足口病并且肠道病毒检测阳性病例进行分析.结果(1)临床诊断重症手足口病且检测肠道病毒阳性216例(67.29％,216/321),其中肠道病毒71型(enteroviruses 71,EV71)阳性116例(116/216,53.70％),柯萨奇A组(coxsackievirus A,CA)16型(CA16)阳性43例(43/216,19.91％),CA6阳性26例(26/216,12.04％),CA10阳性19例(19/216,8.80％),CA4阳性7例(7/216,3.24％),柯萨奇B组5型阳性2例(2/216,0.93％),埃可病毒6型阳性1例(1/216,0.46％),未分型2例(2/216,0.93％).(2)5例危重症手足口病病例均为EV71阳性.(3)EV71阳性患儿以重症病例为主(51.79％,116/224),非EV71阳性病例以非重症病例为主(82.08％,458/558),差异有统计学意义(χ2=91.68,P<0.001).(4)重症手足口病比例逐年改变的趋势与EV71构成比改变趋势一致,且两者高度相关(相关系数Rs=0.9,P=0.037).(5)非EV71肠道病毒感染所致的重症手足口病比例逐渐上升.结论 2011至2015年潮汕地区重症手足口病病原总构成以EV71为主,其他类型的肠道病毒如CA16、CA6、CA10、CA4、柯萨奇B组5型、埃可病毒6型也能引起重症手足口病;在以EV71为优势病原的年份,重症手足口病构成比也相应增加. 2013年以后,非EV71肠道病毒感染所致的重症手足口病比例有逐渐上升趋势.

目的 检测CD11c+ DC(DC1) 和CD123+ DC(DC2)在鼻息肉组织中的表达,探讨树突状细胞亚群在鼻息肉发病机理中的意义.方法 用HE染色法观察标本炎性细胞浸润情况.免疫组化的方法检测鼻息肉组和下鼻甲组标本中CD11c+DC (DC1) 和CD123+DC(DC2)的表达情况.结果 70%的鼻息肉以淋巴细胞和浆细胞浸润为主,30%的鼻息肉以嗜酸性粒细胞浸润为主.CD11c和CD123在鼻息肉组的表达均高于下鼻甲组,差别有高度统计意义(P<0.01).在鼻息肉组织中,CD11c和CD123的表达差别无显著性, CD11c+ DC与CD123+ DC数量的比较,差别有统计意义(P<0.05).结论 潮汕地区鼻息肉70%以淋巴细胞和浆细胞浸润为主.鼻息肉组织中存在DC1/DC2混合模式.DC1在鼻息肉中占优势地位,诱导Th1型免疫反应为主导免疫,最终导致鼻息肉中Th1/Th2免疫应答失衡.

汕头1861年正式开埠,英国长老会的吴威廉医生于1863年抵达汕头开始行医传教,并创建了“福音医院”.从此,西医开始进入潮汕地区.此后,美国浸信会、日本博爱会、法国天主教会也陆续进入潮汕地区,并创建了西医院.同时,潮汕本地的社团组织和个人也创建了西医医疗机构.潮汕民众对西医的传入有一定的抵触,但明显小于内地其他地方,既与教会医院在传入过程中采取了手段,以恩惠笼络人心、人性化的医疗服务,以及西医自身的优势有关,也与潮汕地区缺医少药和民众对外来事物的包容有关.教会医院除了提供医疗服务,还兴办医学教育,培养了一批本土医学人才.虽然西医充当了西方宗教进入潮汕的开头先锋,但也带来了先进的医学理念、技术、设备,以及医疗制度,为潮汕地区的西医学的发展奠定了基础.

目的:研究纺锤体检查点功能复合物基因MAD1L1基因变异与潮汕地区女性乳腺癌易感性的关系.方法:采用病例-对照研究,收集2015年12月-2017年12月在汕头大学医学院附属肿瘤医院住院的乳腺癌新发病例191例及同期社区健康对照225例,采用TaqMan荧光双标记探针法对MAD1L1基因位点rs1801368进行基因分型.同时收集其人口学特征、女性生理生育相关信息、生活方式、既往病史及乳腺癌患者临床病理指标.结果:MAD1L1 rs1801368位点基因型CC、CT、TT的频率分布在病例组中分别为20.63％、42.86％、36.51％,在对照组中分别为30.14％、41.15％、28.71％,两组中分布的差异无统计学意义(P＞0.05).多因素分析表明,调整了年龄、初潮年龄、绝经状态等混杂因素后,相较于野生型纯合子CC,突变型纯合子TT增加乳腺癌患病风险(OR=3.399,95％CI:1.288～8.973,P=0.013).结论:MAD1L1基因位点rs1801368多态性与潮汕地区女性乳腺癌易感性可能相关,携带TT基因型的较携带CC或CT基因型的女性患乳腺癌的风险高.

目的 鉴定一个汉族Leber先天性黑矇(LCA)家系的致病突变基因.方法 2011年8月在汕头国际眼科中心收集一个中国潮汕地区汉族LCA家系,对家系成员进行病史采集,绘制家系图,测定最佳矫正视力并行眼压测量和眼底检查.采集家系成员的外周静脉血5 ml,提取DNA,对先证者进行全外显子组测序,对测序结果进行逐步筛选,在家系内进行Sanger测序验证. 结果 该家系共3代11名成员,Ⅱ2和Ⅱ4为LCA患者,为同胞姐妹,患者父母(Ⅰ-1和Ⅰ-2)及患者子女(Ⅲ-1,Ⅲ-2,Ⅲ-3和Ⅲ-4)表型均正常,符合常染色体隐性遗传模式特征.患者均为幼年期发病,视力分别是手动和光感,视网膜呈椒盐状色素沉着.先证者外显子组测序逐步筛选结果显示,在CRB1基因上存在2个复合杂合突变位点,即c.2234C＞T,p.T745M和c.3488G＞T,p.C1163F.Sanger测序验证后证实,2例患者(Ⅱ-2和Ⅲ-4)均携带该2个复合杂合突变.父亲和母亲分别携带其中1个突变,其他3名表型正常家系成员携带其中1个突变或者2个突变均为阴性. 结论 本研究采用全外显子组测序的方法在一个中国汉族LCA家系中鉴定出CRB1基因的2个复合杂合突变.

目的 分析基于患者症状觉察的鼻咽癌早发现状况并探索其相关影响因素,寻找鼻咽癌病情延误重点人群.方法 收集2017年6月至12月在广州医科大学附属肿瘤医院新诊断的鼻咽癌患者共301例,所有患者均经病理组织学确诊为鼻咽癌.患者中位年龄47.5岁.记录患者觉察症状至到医院就诊的持续时间,采用卡方检验探讨鼻咽癌早发现与各因素的关联性,采用Logistic二元回归模型进行多因素分析.结果 298例(99.0％)患者出现鼻咽癌相关临床表现,从患者觉察症状到医院就诊平均持续时间为4.7个月.以平均持续时间≤3个月定为为早发现,则卡方检验结果显示:36～50岁患者早发现率高于其余年龄患者(71％比53.6％,P=0.003);非潮汕方言患者早发现率高于持潮汕方言患者(61.8％比25.0％,P=0.008);无恶性肿瘤家族史患者早发现率高于有恶性肿瘤家族史患者(62.1％比45.0％,P=0.04).本研究未发现鼻咽癌早发现与性别、文化程度、居住地类别、既往病史、吸烟史、饮酒史、婚姻状况存在相关性(均P＞0.05).将上述10个因素放人Logistic二元回归模型行多因素分析,年龄、所操方言和恶性肿瘤家族史最终留在回归方程中(均P＜0.05).结论 鼻咽癌早发现状况甚不乐观.≤35岁青年及＞50岁中老年人群、操潮汕方言人群、具有恶性肿瘤家族史人群早发现率较低,应列入相关健康科普教育的重点人群范围.学校教育中鼻咽癌等恶性肿瘤防治健康科普知识传播缺位,建议应尽快填补.

目的 探讨全血核黄素水平与食管鳞癌(ESCC)发生发展的关联.方法 采用病例对照的研究方法,于2014年3月至2018年9月,选取在南方潮汕地区的汕头大学医学院附属医院、汕头市中心医院和北方太行山地区的郑州大学第一附属医院就诊的ESCC患者为病例组;以在该医院体检的非ESCC患者为对照组,对照组按照年龄(±5岁)、性别进行1∶1匹配.最终共纳入1 528例研究对象,病例组和对照组各764例.采集研究对象的静脉血3~5 ml,检测红细胞谷胱甘肽还原酶活性系数(GRAC)代表血核黄素水平.采用多因素条件logistics回归模型分析GRAC与ESCC患病风险的关联;以生存资料完整的288例患者为研究对象,根据总生存期、生存结局与GRAC的关联最强点(GRAC=7.87)将研究对象分为两组:高谷胱甘肽还原酶组(GRAC≥7.87)和低GRAC组(GRAC<7.87),采用Cox比例风险回归模型分析GRAC与ESCC预后的关联.结果 1 528例研究对象中,南方潮汕地区958例,病例组和对照组分别有479例,年龄分别为(59.90±9.34)、(59.55±8.77)岁;北方太行山地区共570例,病例组和对照组分别有285例,年龄分别为(58.39±5.19)、(58.74±4.57)岁.多因素条件logistic回归模型分析结果显示,GRAC与ESCC患病风险OR(95%CI)值为1.009(0.998~1.019);Cox比例风险回归模型分析结果显示,50~70岁年龄组中,与低GARC组相比,高GARC组的死亡风险HR(95%CI)值为1.712(1.034~2.824).结论 全血核黄素水平与ESCC的发生可能没有关联;高全血核黄素水平利于50~70岁ESCC患者的预后.

我们进行了广东珠江三角洲和潮汕地区的死因回顾调查，结果表明，珠江三角洲鼻咽癌死亡率是潮汕地区的两倍左右。两地区30~59岁年龄间人群EB病毒IgA/VCA抗体普查结果表明，珠江三角洲的阳性率同样高于潮汕地区。两地区30~59岁年龄间，随着年龄增长，IgA/VCA抗体的阳性率及鼻咽癌死亡率均同时升高。因此，我们认为，EB病毒感染后激活的某种物质可能是鼻咽癌病因、发病学中的一个重要环节。