X连锁先天性肾上腺发育不良伴低促性腺激素性性腺功能低减症非常罕见，在活产婴儿中发病率仅为14万~20万分之一，多在儿科就诊。本文基于内分泌科1例成年重度骨质疏松症患者的就诊经历，总结DAX-1基因突变所致X连锁先天性肾上腺发育不良伴低促性腺激素性性腺功能低减症的临床特点，侧重于其临床表现的阶段性、不连续性，以期提高临床医生对该病的系统性认识。

X-连锁先天性肾上腺发育不良（AHC）是一种罕见的先天疾病，主要表现为失盐的肾上腺皮质功能不全、低促性腺激素型性腺功能减退（HH）以及不育。本文报道1例临床主要表现为HH的迟发AHC病例，患者为青年男性，以第二性征发育不全为主要表现，性激素检测提示HH，促性腺激素释放激素兴奋试验无反应，促肾上腺皮质激素升高，皮质醇基本正常。进一步行全外显子测序检测提示患者NR0B1（DAX-1）基因第二外显子有1个新的错义突变：c.1352（exon2）C>T。构建突变的NB0R1基因转录因子表达质粒并与包含黄体生成素β亚基（LHβ）基因启动子的质粒共转染COS7细胞株，行双荧光素酶检测，最终证实该突变能造成NR0B1功能的部分缺失。

目的:探究血清降钙素原（procalcitonin，PCT）水平联合定量CT（quantitative computed tomography，QCT）对老年女性疼痛性骨质疏松的诊断价值及与疾病严重程度关系。方法:选取2019年1月至2020年4月596例于嘉兴第三医院进行就诊和健康体检的老年女性为研究对象，均行双能量X线、QCT检查、血清PCT检测。分析PCT、QCT对老年女性疼痛性骨质疏松的诊断价值；采用 Pearson相关性分析腰椎1、2椎体骨密度、PCT与疼痛性骨质疏松严重程度的相关性。 结果:596例老年女性中，疼痛性骨质疏松患者占50.84%（303/596），骨量减少者占21.98%（131/596），骨量正常者占27.18%（162/596）。与DAX检查诊断疼痛性骨质疏松结果相比，PCT、QCT、QCT+PCT诊断符合率分别为81.88%（488/596）、93.62%（558/596）、97.31%（580/596）。QCT检查、QCT+PCT诊断符合率高于PCT检测（ χ2=43.650、83.187， P<0.001）；QCT+PCT诊断符合率高于QCT检查（ χ2=9.388， P=0.002）。QCT+PCT检测诊断骨量异常的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值均高于PCT检测（ P<0.05）；QCT+PCT检测诊断骨量异常的特异性、阴性预测值均高于QCT检查（ P<0.05）。骨量减少组、疼痛性骨质疏松组人群QCT检测骨密度低于骨量正常组，血清PCT水平高于骨量正常组，差异有统计学意义（ P<0.05）；疼痛性骨质疏松组人群QCT检测骨密度低于骨量减少组，血清PCT水平高于骨量减少组，差异有统计学意义（ P<0.05）。疼痛性骨质疏松严重程度与QCT检测骨密度呈负相关（ r=-0.54， P<0.05），与血清PCT呈正相关（ r=0.59， P<0.05）。 结论:QCT椎体骨密度测定联合血清PCT检测诊断疼痛性骨质疏松的准确率、灵敏度、特异性较高，且与疼痛性骨质疏松严重程度密切相关，可用于临床评估疼痛性骨质疏松患者病情。

目的:对3例X连锁先天性肾上腺发育不良(X-linked adrenal hypoplasia congenita, XL-AHC)患者进行遗传病因分析，以提高对此病的认识。方法:收集3例XL-AHC患者及家属外周血提取基因组DNA，采用全外显子组测序筛选出致病基因，并进行Sanger测序和家系验证。结果:3例先证者均在幼年诊断为原发性肾上腺皮质功能不全，青春期出现低促性腺激素性性腺功能低下而无青春期发育。基因检测发现先证者1携带NR0B1基因c.420delG(p.R141Gfs*123)半合子突变，其母为c.420delG杂合突变携带者，临床表型正常，其弟弟未携带该突变，符合X连锁隐性遗传。先证者2和先证者3均携带NR0B1基因c.212_213delAA(p.K71Rfs*41)半合子突变。检索人类基因突变数据库未见c.420delG和c.212_213delAA突变报道，提示为新的致病突变。结论:本研究在3例XL-AHC患者中发现2个新的NR0B1基因突变c.420delG及c.212_213delAA，对于发病早的肾上腺皮质功能减退的男性，应警惕XL-AHC可能，及早进行NR0B1基因筛查有助于本病的早期诊断。

先天性肾上腺发育不良(AHC)是一组由调控肾上腺发育的关键基因突变引起的严重且罕见的遗传代谢性疾病，是导致原发性肾上腺皮质功能减退症的罕见遗传病因之一，目前已知的可引起AHC的致病基因共分为5种，其中最常见的是DAX-1基因。该疾病临床表现复杂多样，确诊依赖于基因检测，极易误诊误治，目前缺乏系统的诊治指南及相关流行病学研究。本文拟对AHC致病基因、发病机制、诊治以及新的研究进展进行全面阐述，旨在帮助医务工作者提高对该病的识别及诊治水平。

黑色素皮质激素受体1基因(Melanocortin receptor 1,Mc1r)作为控制动物毛色的主效候选基因,在动物的毛色中发挥了重要作用.以10个地理种群112只中缅树鼩为研究对象,采用PCR扩增测序共获得954 bp mc1r序列.结果显示:1)954 bp mc1r序列共编码317个氨基酸,蛋白质二级结构以α-螺旋为主,并含有7个跨膜结构域.2)mc1r构建的系统进化树结果显示,10个地理种群中缅树鼩聚为4支,海南种群一支、大新种群一支、片马种群一支、其他种群一支.结果说明,不同地理种群中缅树鼩生存环境的差异导致了毛色的差异.

目的 探讨南宁地区壮族、汉族正常人群骨密度(bone mineral density,BMD)、峰值骨量(peak bone density,PBD)以及随增龄骨丢失率(rate of bone loss,RBL)的规律及临床意义.方法 使用美国Hologic公司生产的双能X线吸收仪(dual energyX-ray absorptiometry,DAX),对南宁地区壮族、汉族正常体检人群的20899名的腰椎L1～4、左股骨颈上段BMD进行测定,按检测不同部位、性别、年龄分组统计出PBD的均值±标准差和RBL(％).参照WHO的规定,对≥50岁男性和绝经后女性与本数据库人群中同性别、同部位PBD比较,-2.5 ＜T值＜-1.0为骨量减少,T值≤-2.5为骨质疏松.结果 (1)各部位PBD出现在25 ～ 27岁,腰椎PBD男性为1.066±0.153,女性为1.025±0.095;左股骨颈上段PBD,男性为0.920±0.136,女性为0.796±0.132.(2)女性在47岁前BMD处于平台期,围绝经后BMD加速丢失,以腰椎尤为显著,年RBL在1.13％ ～ 2％;男性累计RBL随年龄逐渐上升,年丢失率约在0.21％ ～0.68％,但各年龄段左股骨颈上段的RBL始终高于腰椎.(3)以本地区人群数据库作为参照,男性骨质疏松检出率为腰椎3.1％,左股骨颈上段9.47％;女性腰椎48.8％,左股骨颈上段5.02％.结论 南宁地区老年人发生骨质疏松性骨折风险女性明显高于男性,女性的腰椎、男性的股骨颈可能骨折风险更高.

目的 探讨河南地区21羟化酶缺乏症(21-OHD)遗传特征.方法 回顾分析2009—2016年,祖籍河南,汉族,临床诊断为21-OHD患儿及其家系的基因检测结果.应用Sanger测序和MLPA方法进行21羟化酶基因CYP21A2检测,对于CYP21A2基因突变呈阴性的患儿,再进行二代测序以明确诊断.结果 共54个家系55例患儿,病程1个月～8年,其中临床诊断失盐型49例(男37例、女12例),单纯男性化型6例(女3例、男3例).46例患儿检测到CYP21A2基因突变,突变频率依次为c.293-13A/C>G(I2G)、全基因缺失或大片段缺失、C.955G>T(p.Q319X)、C.515T>A(p.I172N)、c.1069G>T(p.R357W).9例CYP21A2检测阴性者,二代测序检测到NROB1(DAX1)7例,更正诊断为先天性肾上腺发育不良.结论河南地区临床诊断21-OHD患儿CYP21A2最常见热点突变类型是c.293-13A/C>G(I2G),其次为基因大片段缺失.

目的 探讨一个X连锁肾上腺发育不良家系的临床特点和分子发病机制.方法 收集就诊于广州军区广州总医院内分泌代谢科的一个X连锁先天性肾上腺发育不良家系的临床表现、治疗及随访结局等资料.用二代测序结合Sanger法验证对家系患者进行DAX1基因突变分析.结果 家系7例患者中3例均于1岁内发病、青春期前死亡.4例存活患者有典型肾上腺发育不良及低促性腺激素性性腺功能低下的临床和激素改变,均需超生理量氢化可的松替代;3例成人患者替代治疗后男性化,但精子生成不理想.4例存活患者均存在DAX1基因c.827A＞C(p.Gln276Pro)变异,PolyPhen 2预测有害.结论 DAX1基因c.827A＞C(p.Gln276Pro)变异可能是该家系先天性肾上腺发育不良和低促性腺激素性性腺功能低下的致病原因.

目的 分析婴儿起病的X连锁先天性肾上腺发育不良(AHC)的临床及分子遗传学特点.方法 选取2012年7月至2017年6月在郑州大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科就诊的7例X连锁AHC患儿,患儿均检测剂量敏感-性逆转-肾上腺增生不良基因1(DAX1/NR0B1)基因突变,回顾性分析患儿的临床表现、实验室检查结果,总结其临床特点.结果 7例患儿均为男性,婴儿期(0～7个月)起病,其中4例有X连锁隐性遗传家族史.起病表现为皮肤色素沉着[100.0％(7/7例)]、呕吐[71.4％(5/7例)]、体质量不增[57.1％(4/7例)]、精神差[28.6％(2/7例)]等.实验室检查:电解质紊乱(高钾、低钠),促皮质素升高,皮质醇、17αt-羟孕酮、孕酮、醛固酮、硫酸脱氢表雄酮正常或降低;5例患儿睾酮水平升高,2例患儿肾上腺影像学异常.2例患儿病初误诊为先天性肾上腺皮质增生症,最终完善基因检测明确诊断.7例患儿均检测到DAX1/NR0B1基因突变,其中5例为未经报道的突变,分别为c.114_126del、c.872G＞A、c.56delG、c.884T＞G及c.1217delG.结论 婴儿起病的X连锁AHC患儿临床主要表现为色素沉着、精神差、生长迟缓,需与先天性肾上腺皮质增生症相鉴别,血液17α-羟孕酮等激素水平及家族史是其主要鉴别点,睾酮水平增高不能排除AHC.5例新发突变丰富了基因数据库.