白细胞介素1受体超家族成员SIGIRR，又称为单个免疫球蛋白(Ig)相关受体，被认为在机体炎症发生及抗炎调节中起关键作用。有研究认为，SIGIRR的表达异常会导致肠道炎症、肾盂肾炎、系统性红斑狼疮等疾病的发生，但在其基因过表达情况下又会促进肿瘤生长并潜在引发抗肿瘤免疫损伤。因此，SIGIRR在疾病发生、发展中的作用被认为是一把双刃剑。目前，SIGIRR发挥生物学作用的详细分子机制尚不完全清楚，本文就目前已经发现并证实的SIGIRR在免疫相关疾病中的发生发展和免疫调节中的作用，以及相关的细胞信号通路进行综述。

目的:探究急诊腹腔感染相关脓毒症患者血清脑钠肽(BNP)、降钙素原(PCT)、白介素-1受体相关蛋白(SIGIRR)变化及与预后的关系.方法:将我院于2020年1月-2023年10月接收的318例急诊腹腔感染患者,根据是否发生脓毒症,将其分为单纯感染组(n=233)与脓毒症组(n=85),对比两组患者基线资料、血清BNP、PCT、SIGIRR水平差异,采用Pearson相关分析法探究血清各指标与临床资料相关性.将脓毒症组患者根据其28d内生存情况,分为生存组(n=56)与死亡组(n=29),对比两组患者基线资料、血清BNP、PCT、SIGIRR水平差异,采用二元l ogistics方程分析影响脓毒症患者预后的相关影响因素;采用ROC曲线分析血清BNP、PCT、SIGIRR水平对脓毒症组预后的诊断价值.结果:单纯感染组与脓毒症组患者病原体种类、WBC、CRP、ALB、APACHEⅡ及SOFA比较差异显著(P＜0.05);单纯感染组血清BNP、PCT、SIGIRR水平均显著低于脓毒症组(P＜0.05);Pearson相关性分析显示,脓毒症组患者BNP、PCT、SIGIRR水平与WBC、CRP、APACHEⅡ评分、SOFA评分均呈显著正相关(P＜0.05),与ALB呈显著负相关(P＜0.05);脓毒症患者中,死亡组血清BNP、PCT、SIGIRR水平均显著高于生存组(P＜0.05);二元logistics回归分析显示,血清BNP、PCT及SIGIRR水平均与脓毒症患者不良预后相关(P＜0.05);ROC曲线显示,血清BNP、PCT、SIGIRR单独及联合预测脓毒症患者不良预后的AUC分别为0.876、0.826、0.779、0.976,敏感度为86.21％、82.76％、75.86％、96.55％,特异度为75％、75％、71.43％、69.64％,联合诊断价值更高.结论:BNP、PCT、SIGIRR与腹腔感染相关脓毒症患者具有一定关联性,可作为临床诊治及预后评估参考指标.

目的 探讨传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,IM)患儿血清单免疫球蛋白白细胞介素1相关受体(single immunoglobulin interleukin-1 related receptor,SIGIRR)、可溶性肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(solu-ble tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,sTRAIL)与外周血 T 细胞亚群和肝脏损伤的关系.方法 选取2020-01/2023-01月作者医院收治的95例IM患儿为IM组,另选取同期100例体检健康儿童为对照组.根据IM患儿是否发生肝脏损伤分为肝脏损伤组(n=49)和无肝脏损伤组(n=46).采用酶联免疫吸附试验法检测血清SIGIRR、sTRAIL水平,流式细胞术检测外周血T细胞亚群(CD3+、CD16+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+).通过多因素Logistic回归分析探讨IM患儿肝脏损伤的影响因素,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清SI-GIRR、sTRAIL 对IM患儿肝脏损伤的预测价值.结果 与对照组健康儿童比较,IM组患儿血清SIGIRR水平和外周血CD16+、CD4+、CD4+/CD8+降低,血清sTRAIL水平和外周血CD3+、CD8+升高(P均＜0.05).Pearson相关性分析显示,IM患儿血清SIGIRR水平与外周血CD16+、CD4+、CD4+/CD8+呈正相关关系,与CD3+、CD8+呈负相关关系(P＜0.05),血清sTRAIL水平与外周血CD16+、CD4+、CD4+/CD8+呈负相关关系,与CD3+、CD8+呈正相关关系(P＜0.05).单因素分析结果显示,病程、白细胞计数、CD3+、CD16+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、SIGIRR水平、sTRAIL水平为IM患儿肝脏损伤的影响因素(P均＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,CD3+、CD16+、sTRAIL升高为IM患儿肝脏损伤的独立危险因素,CD4+/CD8+、SIGIRR升高为其保护因素(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,血清SIGIRR、sTRAIL单独和二者联合预测IM患儿肝脏损伤的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.786、0.737、0.836,二者联合对IM患儿肝脏损伤预测效能的AUC大于SIGIRR、sTRAIL单独的预测效能.结论 IM患儿血清SIGIRR水平降低和sTRAIL水平升高与外周血T细胞亚群异常、肝脏损伤密切相关,血清SIGIRR、sTRAIL水平联合检测对IM患儿肝脏损伤的预测价值更高.

目的 研究Sigirr基因缺失小鼠在慢性肾病(CKD)并发肾间质纤维化(RIF)中的作用和机制.方法 利用PCR鉴定正常基因型(Sigirr+/+)小鼠和Sigirr基因缺失(Si-girr-/-)小鼠.含0.2%高腺嘌呤饲料喂养小鼠,连续喂养12 周,以建立慢性肾脏损伤并发RIF模型.收集小鼠眼框静脉血以检测肾功能;利用 HE染色分析肾脏组织病理变化,通过 Masson 染色观察肾脏纤维化程度,利用 IHC 和Western blot检测白细胞介素(IL)-1β、MyD88 和NF-κB等信号分子变化,同时观察转化生长因子(TGF)-β1、E-cadherin和Vimentin的表达变化.结果 肾功能检测结果显示高腺嘌呤喂养小鼠的血清肌酐和尿素氮较对照组增加;HE和Masson染色结果显示:与Sigirr+/+小鼠比较,Sigirr-/-小鼠的肾组织中,炎症细胞浸润和胶原纤维沉积更明显.IHC和Western blot结果显示IL-1β及其下游的MyD88 表达增加,p-P65 水平显著增加;Sigirr-/-小鼠的肾组织中 IL-1β、MyD88、p-P65 等变化较Sigirr+/+小鼠显著;同时TGF-β1 显著增加,且Vimentin的表达增加,E-cadherin 的表达明显降低,Western blot检测Vimentin、E-cadherin结果与免疫组化一致,且α-SMA也显著升高.结论 高腺嘌呤饮食可以建立CKD并发RIF小鼠模型.Sigirr的缺失增加肾间质IL-1β介导NF-κB信号通路的活化,促进TGF-β1 表达,有利于上皮-间质细胞转分化相关RIF过程.

目的 对甜叶菊正丁醇提取物(BEFS)进行抗抑郁活性评价,并探讨其可能作用机制.方法 将45只小鼠按随机数字表法随机分成正常组、模型组、模型+氟西汀(Fluoxetine)组、模型+BEFS-3 g/kg组和模型+ BEFS-6 g/kg组,每组9只.采用慢性不可预知性应激(CUMS)造模3周,通过体质量、水平得分、垂直得分和糖水偏好率行为学指标评估造模是否成功.之后连续灌胃给予BEFS或氟西汀2周,再次行为学检测后处死小鼠,采集肝组织,实时荧光定量PCR检测单一免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白(SIGIRR)和核转录因子κB(NF-κB)基因转录.结果 造模3周后,模型组体质量、水平得分、垂直得分和糖水偏好率均较正常组显著降低[(17.28±0.49)g比(22.47±0.82)g,P=0.000;(43.35±1.68)分比(125.25±3.07)分,P=0.000;(3.92±0.18)分比(15.92±1.78)分,P=0.000;(49.39±2.05)％比(67.18±4.46)％,P=0.001],提示模型建立成功.给药2周后,与模型组体质量[(19.03±0.44)g]、水平得分[(70.50±6.56)分]、垂直得分[(3.08±0.77)分]和糖水偏好率[(41.27±7.59)％]相比,模型+ BEFS-6 g/kg组[(24.42±1.46)g,(99.75±5.07)分,(13.08±1.60)分,(64.31±1.92)％]和模型+BEFS-3 g/kg组[(23.82±1.72)g,(91.67±5.69)分,(6.92±1.05)分,(59.56±5.31)％]增加,差异均有统计学意义(P均＜0.05).同时,BEFS能逆转CUMS小鼠SIGIRR基因转录降低和NF-κB基因转录升高(模型+BEFS-6g/kg组:1.208 1±0.1022,1.437 7±0.352 9,P均＜0.05;模型+BEFS-3 g/kg组:0.768 0±0.108 6,2.186 2±0.203 8,P均＜0.05).结论 BEFS对CUMS抑郁模型小鼠有良好抗抑郁作用,其机制可能与上调肝脏SIGIRR及下调NF-κB相关.

目的:探究复方芪芎颗粒对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠滑膜组织的抗炎消肿作用及对TLR4、MyD88及SIGIRR之间信号传导机制的影响.方法:将实验大鼠随机分组并造模,共分为6组,除正常组外,其余5组大鼠予弗氏完全佐剂注射进行造模并给予雷公藤苷或不同剂量浓度复方芪芎颗粒药物灌胃,对比造模前、给药前、干预4周后各组大鼠一般情况变化及致炎侧的足趾周径变化,评估大鼠各关节的炎症指数(arthritis index,AI),检测各组大鼠滑膜组织中TLR4、MyD88及SIGIRR蛋白的表达程度.结果:给药后4周,雷公藤组大鼠足趾周径低于模型组、正常组,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).给药后复方芪芎颗粒组大鼠足趾周径下降,高剂量组显著下降.给药4周后,复方芪芎颗粒低、中、高剂量组、雷公藤组大鼠AI均低于模型组(P＜0.01);复方芪芎颗粒高、中剂量组大鼠AI均低于复方芪芎颗粒低剂量组与雷公藤组(P＜0.05).复方芪芎颗粒中、高剂量组、雷公藤组大鼠TLR4、MyD88蛋白表达均低于模型组(P＜0.01),SIGIRR蛋白表达高于模型组(P＜0.01).复方芪芎颗粒高剂量组大鼠TLR4、MyD88蛋白表达低于雷公藤组(P＜0.05),SIGIRR蛋白表达高于雷公藤组(P＜0.05).结论:复方芪芎颗粒对佐剂性关节炎大鼠有抗炎消肿作用,其作用机制与抑制异常激活TLR4、MyD88的表达及上调SIGIRR蛋白的表达相关.

目的 探讨吸入硫化氢(hydrogen sulfide, H2 S) 对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS) 诱导人肺泡上皮A549 细胞炎性反应及单免疫球蛋白白介素- 1 受体相关蛋白(single immunoglobin IL-1 receptor related protein, SIGIRR) 表达的影响.方法 雄性SD 大鼠40 只分4 组, 每组10 只.正常小鼠组; H2 S 吸入组: 仅吸入H2 S 80mg /m3 6h; ALI 模型组: 腹腔注射15mg /kg LPS; ALI + H2 S 吸入组: 腹腔注射15mg /kg LPS 1h 后即吸入H2 S 80mg /m3 6h, 实验结束处死大鼠, 观察肺组织病理学改变; ELISA 法测肺组织匀浆及血浆中TNF-α 及IL-1β 水平; Western blot 法检测肺组织SIGIRR 蛋白表达水平.结果 与正常大鼠及吸入H2 S组比较, ALI 模型组大鼠出现典型急性肺损伤病理改变, 肺损伤评分升高(P ＜ 0. 05), 肺组织匀浆及血浆中TNF-α 及IL-1β 水平增加(P ＜ 0. 05); 而给予吸入H2 S 后, 可减轻大鼠肺损伤程度(P ＜ 0. 05), 肺组织匀浆及血浆中TNF-α 及IL-1β 水平下降(P ＜ 0. 05), 且与ALI 模型组相比, 给予吸入H2 S 后可上调肺损伤大鼠肺组织内SIGIRR 的表达.结论 吸入H2 S 对内毒素性急性肺损伤大鼠具有保护作用, 抑制肺组织匀浆及血浆中炎性因子产生, 促进负调控分子SIGIRR 表达是可能的分子机制.

目的 探讨单免疫球蛋白-白介素1受体蛋白(SIGIRR)在原发性EB病毒感染肝损伤患儿血清中的表达及临床意义.方法 选取40例原发性EB病毒感染患儿(入院时EB-IgM和EB-DNA检测均阳性)为A组,门诊体检EB-IgG阳性(EB-VCA-IgG、EB-NA-IgG)而EB-IgM阴性的40例儿童为B组,门诊体检EB-IgG和EB-IgM均阴性的40例儿童为C组.检测并比较A组入院时及治疗1周后血清SIGIRR表达水平及AST、ALT水平,比较3组对象血清SIGIRR表达水平,同时分析A组入院时及治疗1周后血清SIGIRR表达水平与ALT水平的相关性.结果 治疗1周后,原发性感染患儿血清SIGIRR表达水平明显升高,ALT水平明显降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05);而AST水平变化不明显,差异无统计学意义(P＞0.05).A组入院时血清SIGIRR表达水平与B、C组的差异有统计学意义(P＜0.05),治疗1周后与B、C组的差异无统计学意义(P＞0.05).原发性感染患儿入院时血清ALT水平明显升高,与血清SIGIRR表达水平呈负相关(r=-0.806,P＜0.05),治疗1周后两者未见相关性(r=0.106,P＞0.05).结论 EB病毒感染后患儿血清SIGIRR表达水平明显降低,与ALT水平相关,是肝损伤的保护因子.

目的 探讨沉默Paralemmin-3(PALM3)表达对缺氧复氧致心肌细胞损伤的保护作用.方法 将H9c2细胞随机分为4组,即对照组、模型组、siRNA-Control组、siRNA-PALM3组.对照组使用正常细胞,模型组使用缺氧复氧损伤的细胞;siRNA-Control组和siRNA-PALM3组分别使用siRNA-Control和siRNA-PALM3质粒转染的细胞,转染48 h后进行缺氧复氧损伤.比较4组细胞间的生存率;检测上清液中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;检测细胞中PALM3、核因子kappa B(NF-κB)和单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白(SIGIRR)的表达.结果 与对照组相比较,模型组细胞中PALM3 mRNA和蛋白质的表达量均升高(P<0.05).与模型组和siRNA-Control组相比较,siRNA-PALM3组细胞中PALM3 mRNA和蛋白质的表达量均降低,存活率升高,上清液中IL-1β和TNF-α的含量均降低,NF-κB蛋白质的表达量降低,SIGIRR蛋白质的表达量升高(P<0.05).结论 在缺氧复氧损伤中,PALM3的表达显著升高,使用RNA干扰沉默PALM3的表达,可以提高细胞的存活率,降低炎性因子的分泌和NF-κB的表达,可能与促进SIGIRR的表达有关.

白介素-38(interleukin-38,IL-38)是IL-1家族的一个新成员.IL-38的受体为白介素-36受体(IL-36receptor, IL-36R)[也称为IL-1受体相关蛋白2(IL-1 receptor-related protein 2,IL-1Rrp2)]或单免疫球蛋白IL-1相关受体(single immunoglobulin IL-1-related receptor, SIGIRR)或三免疫球蛋白结构域IL-1相关受体(three immunoglobulin domain containing IL-1-related receptor, TIGIRR). IL-38的生物学功能与IL-36受体拮抗剂(IL-36 receptor antagonist, IL-36Ra)相似,能阻断IL-36R信号的激活.IL-38主要通过抑制Th17细胞和Th1细胞分泌的促炎细胞因子发挥抗炎作用,从而抑制机体的炎症反应.IL-38在皮肤、脾脏、扁桃体、胸腺、心脏、大脑、胎盘和胎肝等中表达,IL-38与包括自身免疫、炎症、代谢、心血管及肿瘤等在内的多种免疫性疾病有关.本文主要综述了IL-38的生物学特性及其在炎症与免疫性疾病中的作用.