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奥沙利铂(OXA)属于新一代的铂类抗肿瘤药物,OXA进入细胞核后可以结合于DNA上,形成多种交链结构,导致复制和转录受损.目前在临床上广泛用于联合化疗,主要用于胃癌、肝癌、结直肠癌等多种消化系统恶性肿瘤的治疗.随着药物的广泛应用,越来越多的消化道肿瘤都表现出OXA的耐药,肿瘤细胞产生耐药是OXA治疗失败的主要原因.多项研究表明,在药物的损伤下,肿瘤细胞必将启动一系列修复措施来保持细胞的生存,其中一些存活下来的细胞就逐渐发展为优势耐药细胞.这些生存措施主要包括一些耐药相关基因或蛋白的表达出现异常,细胞增殖与凋亡的平衡受到破坏、细胞表现出干细胞特性、自噬水平增强、DNA修复能力增加、膜转运蛋白水平升高、代谢紊乱等.研究OXA耐药的分子机制对避免、改善这种现象及优化治疗方案非常必要.因此,本文综述OXA在消化系统肿瘤中的耐药机制,进一步揭示肿瘤细胞对OXA耐药的分子过程,寻找针对性的逆转耐药策略.
作者：牟雪瑶；汤志明；柳丹；白磊；牛成群
来源：重庆医学 2019 年 48卷 5期
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