目的: 探讨蛋白酶体抑制剂对恶病质小鼠炎症细胞因子的合成和调控作用. 方法: 采用C26结肠癌细胞接种小鼠皮下,诱导恶病质模型,每天监测小鼠体重、食物摄入量和肿瘤体积,于肿瘤接种后第6、9、12和15天,每天给予荷瘤鼠腹腔注射生理盐水和不同剂量的蛋白酶体抑制Bortezomib(0.1、0.5和1.0 mg/kg),第16天处死小鼠,检测肿瘤组织NF-κB活性、IL-6以及血清IL-6和IL-10水平. 结果: 第16天时,生理盐水组出现显著的体重和去瘤体重的下降(P<0.01)、腓肠肌萎缩及附睾脂肪的降解(P<0.01),同时血清IL-6、IL-10和肿瘤组织IL-6水平显著升高(P<0.01).Bortezomib不同程度地抑制了去瘤体重、腓肠肌和附睾脂肪的降解.Bortezomib剂量依赖性地抑制了肿瘤组织NF-κB的激活及IL-6的合成,以1.0 mg/kg组最显著.0.5 mg/kg组显著抑制了血清IL-6水平的升高(P<0.01).0.5和1.0 mg/kg组明显抑制肿瘤生长(P<0.01). 结论: 蛋白酶体抑制剂通过抑制肿瘤组织NF-κB的激活,从而抑制癌性炎性反应和组织成分降解,改善恶病质.
作者：佴永军；江志伟；黎介寿
来源：肠外与肠内营养 2010 年 17卷 2期
