目的 探讨CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植受者将环孢素(cyclosporine A,CsA)转换为他克莫司(tacrolimus,FK506)后的初始他克莫司个体化给药的影响.方法 利用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYP3A5* 3(A6989G)和ABCB1 3个位点exon12 C1236T、exon21 G(A)2677T和exon26 C3435T基因型;回顾性评价CYP3A5和ABCB1 3个位点基因型及单倍体型对由CsA转换为他克莫司的肾移植受者他克莫司初始血药谷浓度/剂量比(concent ration/dose,C0/D)的影响.结果 对于由CsA转换为他克莫司的肾移植受者,在转换后的第7、14、21和28天,CYP3A5 AA、AG与GG组的他克莫司C0/D之间差异有统计学意义(P＜0.05);当第28天CYP3A5 AA组和AG组的他克莫司日剂量D分别达到GG组的3.5倍[(0.14±0.03) mg·kg-1 vs (0.04±0.01) mg·kg-1,P=0.00]和1.75倍[(0.07±0.03) mg·kg-1 vs (0.04±0.01) mg·kg-1,P=0.00]时,CYP3A5不同基因型的他克莫司C0才达到同一靶浓度.对于由CsA转换为他克莫司的CYP3A5GG肾移植受者,ABCB1C1236T、G(A)2677T和C3435T基因型及其纯合子单倍体型对初始他克莫司C0/D无影响(P＞0.05).结论 对于需将CsA转换为他克莫司肾移植受者,应根据CYP3A5基因型选择他克莫司的初始给药日剂量,以期迅速达

作者：王学彬；王卓；高申；章玥；高丽红；尹东锋；曹爱霖；田泾；张文静

来源：第二军医大学学报 2014 年 35卷 12期