目的 探讨低浓度雷公藤甲素(triptolide,TPL)能否增强去甲氧柔红霉素(idarubicin,IDA)杀伤急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)干细胞的能力及与Nrf2通路的关系.方法 流式细胞仪从KGla细胞株中分选CD34+ CD38-亚群,将其作为AML干细胞模型;MTT检测TPL单药组、IDA单药组、TPL+ IDA组处理AML干细胞72 h后细胞抑制率和CI指数;Western blot检测IC20浓度的TPL(5 nmol/L)、IC50浓度的IDA (27 nmol/L)单药及上述浓度的TPL联合IDA作用AML干细胞后Nrf2蛋白表达水平的变化;实时荧光定量PCR检测各组处理后Nrf2及其下游基因NQO1、GSR、HO-1的mRNA表达水平的变化.结果 MTT结果显示TPL和IDA单药对AML干细胞具有一定的增殖抑制作用,72 h的IC50值分别为(20.48±1.60) nmol/L和(285.20±13.74)nmol/L;而小剂量TPL(IC20值,5 nmol/L)与不同浓度IDA联合作用于AML干细胞后的增殖抑制作用显著高于IDA单药,IC50值也从IDA单药的(285.20±13.74) nmol/L下降到双药联合(27.01±0.73)nmol/L,差异有统计学意义(P＜0.01).联合作用指数CI值提示两药合用具有强协同作用.West-ern blot检测结果显示TPL联合IDA处理AML干细胞后Nrt2蛋白表达水平降低.定量PCR检测结果显示,TPL联合IDA处理AML干细胞后Nrf2及其下游基因NQO1、GSR及HO-1

作者：何涵；柳约坚；陈菲莉；查洁；周勇；周淑芸；徐兵

来源：第三军医大学学报 2014 年 36卷 18期