目的 探讨黑皮质素受体-4(melanocortin-4 receptor,MC4R)在癫痫模型大鼠脑组织中的表达及可能的相关机制.方法 将52只雄性SD大鼠分为对照组,6、24、72 h、7、14、30、60d8个实验组,实验组建立氯化锂-匹罗卡品模型,采用Western blot、免疫组织化学、免疫组织荧光法检测MC4R在模型大鼠脑组织中的表达及分布.另外40只雄性SD大鼠,分成正常对照组、戊四氮组(pentylenetetrazol,PTZ)、PTZ+0.9％ NaCl组和PTZ+ HS014组(HS014为MC4R特异性抑制剂),建立PTZ慢性点燃模型,记录各组发作情况.建模28 d后将各组大鼠处死,Western blot检测各组大鼠Phspo-GluR1(Ser 845)的表达情况.结果 与对照组相比,MC4R在氯化锂-匹罗卡品模型大鼠脑组织中呈动态升高趋势,并于第14天达峰值(P＜0.01).在PTZ慢性点燃过程中,与对照相比,经HS014干预大鼠的平均发作评分明显降低(P＜0.05),全身强直阵挛发作(generalized tonic-clonicseizure,GTCS)的潜伏期明显延长(P＜0.05).29 d后Western blot检测结果显示HS014处理组大鼠脑组织中的Phspo-GluR1(ser845)表达量较PTZ组明显下降(P＜0.05).结论 MCR4可能通过调节GluR1的ser 845位点的磷酸化水平参与到了癫痫的发生、发展中.

作者：陈雅岚；李杰；徐馨；米秀娟；王学峰

来源：第三军医大学学报 2014 年 36卷 24期