目的 基于网络药理学以及体外实验探讨山奈酚治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的机制.方法 通过TCMSP及SwissTarget数据库查询山奈酚靶点,检索GeneCards和DisGeNET数据库,获得RA相关功能靶点.山奈酚与RA靶点通过Venny2.1.0交叉后,利用STRING数据库进行蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)分析,并对山奈酚和靶点进行分子对接.随后用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)与山奈酚处理小鼠单核细胞白血病细胞RAW264.7进行验证,分组为:Control组、LPS组、LPS+Kaempferol组.MTT法检测山奈酚对RAW264.7细胞毒性的影响.使用LPS诱导RAW264.7细胞构建炎症细胞模型,检测各个处理组衰老和衰老相关炎症因子表达的影响.通过SA-β-Gal检测各组RAW264.7细胞β-半乳糖苷酶水平的变化.细胞免疫荧光检测各组IL-6的表达.结果 共得到138个山奈酚的作用靶点,山奈酚抗RA的潜在作用靶点76个.PPI分析结果显示TNF、EGFR、PTGS2、AKT1可能是山奈酚抗RA的核心靶点.分子对接结果表明,山奈酚与核心靶点TNF、EGFR、PTGS2、AKT1能形成较稳定的复合物.MTT结果证明,在24 h时,0.125～16 μmol/L山奈酚对RAW264.7细胞增殖均具有促进作用(P＜0.05).在48 h时,0.125～8 μmol/L山奈酚能够促进RAW264.7细胞增殖(P＜0.05).而72 h时,

作者：先梦麟；耿娜娜；邓琳；邝彪；范梦恬；郭风劲

来源：陆军军医大学学报 2023 年 45卷 12期