目的 探讨PRKCH表达对CD8+T细胞功能的影响及其在黑色素瘤免疫治疗效果预测中的作用.方法 运用Kaplan-Meier法分析黑色素瘤免疫治疗队列以及肿瘤基因组图谱(TCGA)数据中PRKCH在黑色素瘤中的表达及其与总生存期(overall survival,OS)的相关性.利用单细胞RNA测序(single-cell RNA-sequencing,scRNA-seq)数据分析PRKCH的细胞表达群体,利用蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks,PPI)和基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)评估PRKCH诱导抗肿瘤免疫应答的机制.利用逆转录病毒过表达和敲减PRKCH,检测小鼠CD8+T细胞功能.利用B16-OVA小鼠黑色素瘤模型验证PRKCH过表达的OT-1 CD8+T细胞对肿瘤生长的影响.结果 在黑色素瘤免疫治疗队列和TCGA数据中,高水平的PRKCH显著延长患者OS(P<0.05).scRNA-seq分析显示PRKCH可以在T细胞表达.PPI、GSEA和scRNA-seq分析显示PRKCH的高表达与更多的细胞毒性和记忆性T细胞形成相关.过表达和敲减PRKCH分别增强和减少CD8+T细胞的增殖及IFN-γ、Granzyme B的表达.过表达PRKCH增强OT-1 CD8+T细胞的肿瘤抑制能力.结论 PRKCH增强CD8+T细胞抑制肿瘤进展的能力,并可以用于预测黑色素瘤免疫治疗效果.

作者：余忍忍；吕浩；储涵；金铮；贾罄竹；陈德高；朱波

来源：陆军军医大学学报 2024 年 46卷 6期