目的：观察体外模拟低剪切力对血管内皮细胞产生的氧化应激性损伤并探讨其可能机制。方法用平行板流动腔装置于体外模拟低剪切力作用于体外培养的人脐静脉内皮细胞60 min后，用MitoSOX检测线粒体内活性氧簇（ROS）含量，用TUNEL及DAPI染色标记凋亡的细胞。低剪切力作用不同时间后，用Western blotting检测内皮型一氧化氮合酶（eNOS），P38，细胞外调节蛋白激酶（ERK），c-Jun及其磷酸化蛋白的表达水平，并分别用P38，ERK和c-Jun的抑制剂作用细胞后检查eNOS的负性调节位点Thr495的表达。结果体外模拟低剪切力可以明显诱导血管内皮细胞的氧化应激性损伤伤，呈时间依赖性激活eNOS、P38、ERK及c-Jun蛋白的磷酸化，但对总蛋白的合成无影响。ERK抑制剂可有效抑制eNOS-Thr495的活化并逆转LSS诱导的细胞内超氧化物歧化酶（SOD）减少。结论体外模拟低剪切力诱导的细胞氧化应激性损伤与促分裂素原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路活化有关，ERK/eNOS的活化参与低剪切力调节的氧化应激。
作者：王志梅；张俊霞；李冰；毛文星；陈绍良
来源：南方医科大学学报 2014 年 5期
