背景与目的:部分非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)表达野生型p53基因(wild-type p53,wt-p53),因此在基因治疗中克服这些NSCLC对wt-p53的抵抗机制就非常重要.P53基因家族的新成员p73是p53的同源体,本研究旨在探讨对wt-p53基因治疗抵抗的人肺腺癌细胞A549在外源p73基因转染或联用化疗药后凋亡程度和对化疗药物敏感性的变化.方法:将真核表达重组质粒pcDNA3-HA-p53或pcDNA3-HA-p73α转染入A549细胞,G418筛选,Western blot检测P53或P73α的表达.MTT法分析转染细胞对顺铂和阿霉素的敏感性,用流式细胞术、TUNEL法和DNA片段法分析化疗药作用下转染细胞的凋亡变化,克隆形成实验观察细胞生物学性状的改变.结果:转染p53或p73α基因的A549细胞可以稳定高表达p53或p73α蛋白.转染p73α的A549细胞在原本没有明显抑制和杀伤作用的药物浓度(6.25μmol/L的顺铂或0.25 μmol/L的阿霉素)作用下生长明显受到抑制,顺铂的IC50值从22.65 μmoL/L降至3.75μmol/L,阿霉素的IC50值从4.20 μmol/L降至0.06 μmol/L.p73能使A549细胞受顺铂和阿霉素诱导的细胞凋亡增加,而p53没有明显作用.流式细胞术显示p73α基因转染后,顺铂诱导的细胞凋亡率从10.6
作者：何勇；范士志；蒋耀光
来源：癌症 2006 年 25卷 8期
