目的 运用网络药理学的方法考察共轭亚油酸改善特应性皮炎的作用机制,并通过动物进行实验验证.方法 借助Swiss Target Prediction、STITCH数据库获取共轭亚油酸的作用靶点,DisGeNET、GeneCards、TTD数据库检索与特应性皮炎相关的靶标,利用Venny 2.1.0工具获取共轭亚油酸与特应性皮炎的交集靶点.采用STRING 11.0数据库联用Cytoscape 3.9.0软件构建交集靶点的蛋白相互作用(PPI)网络,并筛选共轭亚油酸改善特应性皮炎的核心靶点,并进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析.将32只雌性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、共轭亚油酸(100 mg/kg)组和地塞米松(0.1 mg/kg)组,每组8只.采用局部涂抹2,4-二硝基氟苯(DNFB)建立特应性皮炎小鼠模型,并比较各组小鼠皮损评分、皮肤组织病理学形态以及Th1/Th2型细胞因子水平.进一步通过免疫组化检测各组小鼠皮损中核心靶点PPARG的表达情况.结果 网络数据库共筛选出共轭亚油酸作用靶点108个,特应性皮炎相关靶点基因1708个,取交集后得到48个共轭亚油酸可能作用的特应性皮炎靶点.核心靶点与KEGG通路分析结果显示,共轭亚油酸主要作用于过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、脂联素基因(ADIPOQ)等核心靶点及PPAR信号通路改善特应性皮炎皮损症状.
作者:汤柳;李小磊;曹晓琴;周本宏;宋伟
来源:现代药物与临床 2022 年 37卷 10期