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目的：探讨芹菜素对肺癌细胞氨肽酶N活性的影响及其对肺癌细胞A549生长抑制作用的机制。方法采用酶抑制动力学方法，观察芹菜素对氨肽酶N的抑制作用和延滞时间；进行肺癌细胞A549和肺正常细胞MRC-5生长的抑制试验；通过锌离子螯合实验和分子对接研究芹菜素与氨肽酶N的相互作用机制。结果芹菜素能够对肺癌细胞A549的生长产生抑制作用，对正常细胞MRC-5具有较低的毒性，且是一种可逆的竞争型氨肽酶N抑制剂[半数抑制浓度(IC50)为(71.22±2.43)μmol/L]；锌离子螯合实验和分子模拟结果表明，芹菜素能够优先结合到氨肽酶N的活性中心锌离子附近，并与催化基团His383和Glu350形成氢键。结论芹菜素是一种竞争性的氨肽酶N抑制剂，能够特异性地对肺癌细胞A549的生长起到抑制作用。
作者：周云峰；罗飞；付欢欢；肖江卫；廖娟
来源：解放军医药杂志 2015 年 8期
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