目的 探讨乌司他丁对脓毒症大鼠心肌损伤及肺功能的保护作用及机制.方法 将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、乌司他丁低剂量组、乌司他丁高剂量组,每组10只.模型组、乌司他丁低、高剂量组采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型,假手术组不结扎不穿孔.乌司他丁低、高剂量组分别皮下注射乌司他丁10×104、20×104 U/kg;其他组给予等量生理盐水,1/d,连续给药3 d.观察各组大鼠心肌和肺组织的病理变化,比较其心肌血流动力学参数和血气指标变化,检测大鼠血清炎性因子含量及大鼠肺组织中细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、IκB、JNK、p38的磷酸化水平.结果 与模型组相比,乌司他丁高、低剂量组大鼠心肌、肺组织受损程度明显降低,炎性浸润明显减少.与模型组相比,乌司他丁高、低剂量组大鼠左心室舒张末压、左心室收缩末压、平均动脉压、左心室最大舒张速率、左心室最大收缩速率、氧分压及pH值显著上升,二氧化碳分压、肿瘤坏死因子-α、白介素-6、高迁移率族蛋白B1、ERK、JNK及p38磷酸化水平显著下降;且乌司他丁高剂量组上述指标优于乌司他丁低剂量组(P<0.01).结论 乌司他丁可对脓毒症大鼠心肺功能有一定的保护作用,可能与其抗炎作用抑制了MAPK通路的活化有关.
作者:明丹;李晓荣;安立娟;王岚;王维展
来源:解放军医药杂志 2020 年 32卷 5期