磷脂酰肌3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一,具有调节细胞生长、分化、凋亡等多种功能,与肺癌细胞的增殖、凋亡、自噬、侵袭转移、上皮-间质转化(epi-thelial-mesenchymal transformation,EMT)等细胞活动密切相关.中医药可以通过干预PI3K/AKT通路及其相关靶点蛋白调节细胞周期蛋白与凋亡相关蛋白的表达,从而抑制增殖、诱导凋亡;通过上调自噬相关蛋白的表达,促进肺癌细胞自噬;通过下调基质金属蛋白酶(matrix-metalloproteinase,MMP)的表达,降低肺癌细胞侵袭转移能力;通过多靶点、多机制逆转EMT和耐药.但是,中医药基于PI3K/AKT信号通路治疗肺癌的研究也存在许多不足:(1)PI3K/AKT信号通路与多条通路纵横交错,许多研究发现,中医药可以同时影响多条信号通路的表达,但各条通路之间的相互影响与相互作用尚未阐明.(2)PI3K/AKT信号通路作用广泛,多数研究仅证实中医药的抗肺癌作用与通路中关键蛋白的表达水平具有相关性,但进一步的作用机制研究较少.(3)此类研究局限于细胞实验和动物实验,缺乏高质量的临床对照试验来验证.未来需要更多的临床和基础研究进一步探讨中医药抗肺癌的作用机制.
作者:张格松;蒋士卿
来源:中医学报 2024 年 39卷 1期