目的 探讨前扣带回皮层(ACC)中表达钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的兴奋性神经元和表达谷氨酸脱羧酶67(GAD67)的抑制性神经元在神经病理性疼痛以及焦虑、抑郁共病中的作用.方法 雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组(Sham)、神经病理性疼痛组(CCI)、神经病理性疼痛+ CaMKⅡα非激活组(CCI+hM4Di-)、神经病理性疼痛+CaMKⅡα激活组(CCI+hM4Di+)、神经病理性疼痛+ GAD67非激活组(CCI+hM3Dq-)、神经病理性疼痛+GAD67激活组(CCI+hM3Dq+).通过由专门设计药物技术激活的设计受体(DREADDs)偶联hM3Dq或hM4Di,以细胞类型和时间依赖性的方式调控神经元活性.以机械缩足阈值(PWT)、热缩足潜伏期(PWL)评估疼痛行为,旷场试验、新环境进食抑制试验、强迫游泳试验评估焦虑、抑郁样行为,Western Blot检测CaMKⅡα和GAD67表达,c-Fos免疫荧光染色检测神经元激活情况.结果 与Sham组相比,CCI组大鼠术后表现出机械痛觉过敏和热痛觉超敏反应以及焦虑、抑郁样行为;对侧ACC中CaMKⅡα蛋白表达水平升高,GAD67蛋白表达水平降低;免疫荧光染色显示CaMKⅡα+神经元激活增多,GAD67+神经元激活减少.与CCI+hM4Di-组大鼠相比,CCI+hM4Di+组在术后28 d PWL、PWT升高,焦虑和抑郁样行为改善.与CCI+hM3Dq-组相比,CCI+hM3Dq+组在术后28 d PWL、PW

作者：王文婷；许耀威；白倩；李治松

来源：中国实用神经疾病杂志 2024 年 27卷 1期