目的:观察福辛普利(fosinopril)和氯沙坦(losartan)对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏Klotho表达及氧化应激的影响,探讨其对高血压肾损伤的保护作用机制.方法:15只22周龄雄性SHR,随机分为3组(5只/组);模型组(SHR组),福辛普利组[10 mg/(kg·d)],氯沙坦组[50 mg/(kg·d)];以22周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠5只为正常对照,共喂养8周.检测尾动脉收缩压、24 h尿蛋白定量(Upro)、尿N-乙酰-8-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)等指标.HE染色观察大鼠肾脏病理改变,RT-PCR、免疫组织化学及Western印迹检测Klotho蛋白及 mRNA表达;并检测肾脏总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、铜锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn-SOD)、锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.结果:模型组肾脏出现高血压肾损伤的病理特征.与模型组比较,福辛普利或氯沙坦组收缩压、Upro及尿NAG酶均明显降低,肾脏病理损伤减轻(P<0.05).肾脏Klotho蛋白及mRNA表达均明显上调(P<0.05),同时肾脏MDA含量降低,T-AOC,Cu/Zn-SOD,CAT及GSH-Px活性均较模型组增加(P<0.05 或P<0.01),Mn-SOD活性无明显改变(P>0.05).结论:福辛普利、氯沙坦可通过上调抗衰老基因Klotho在肾脏中的表达,并抑制氧化应激,从而对高血压肾损伤起保护作用.

作者：唐荣；周巧玲；刘志纯；肖舟；Veeraragoo Pouranan

来源：中南大学学报(医学版) 2011 年 36卷 1期