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目的:在"时间窗"内恢复闭塞大动脉的血流是急性缺血性卒中的主要治疗策略.既往研究表明"时间窗"后的血管再通治疗可导致严重的缺血/再灌注损伤.然而,大量临床证据提示"时间窗"后的血管再通治疗仍可改善急性缺血性卒中的神经功能转归.本研究探讨大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)后血管再通治疗对缺血半暗带血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的影响及分子机制.方法:MCAO后第3天行血管再通治疗术,通过蛋白质印迹法、伊文思蓝染色和免疫荧光染色检测BBB损伤.MCAO后第7天评估梗死体积和神经功能转归.采用免疫荧光染色和/或蛋白质印迹法观察缺血半暗带中成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)、成纤维细胞生长因子受体 1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)、磷脂酰肌醇 3 激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)和丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,Akt)的表达及其对BBB的影响.结果:MCAO后缺血半暗带伊文思蓝、IgG和白蛋白的外渗增加,但在血管再通后显著下降;Claudin-5、Occludin和紧密连接蛋白ZO-1表达降低,但在血管再通后表达升高,与FGF21、p-FGFR1、PI3K和p-Akt蛋白升高一致.MCAO后第7天,梗死体积缩小,神经功能改善.侧脑室注射FGFR1抑制剂

作者:郑文;李文君;曾旖旎;袁慧;阳衡;陈茹;朱安定;吴金泽;宋治;严文广

来源:中南大学学报(医学版) 2023 年 48卷 5期

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作者:
郑文;李文君;曾旖旎;袁慧;阳衡;陈茹;朱安定;吴金泽;宋治;严文广
来源:
中南大学学报(医学版) 2023 年 48卷 5期
标签:
大脑中动脉闭塞 成纤维细胞生长因子21 延迟血管再通 缺血/再灌注损伤 血脑屏障损伤 middle cerebral artery occlusion fibroblast growth factor 21 delayed recanalization ischemia/reperfusion injury blood-brain barrier disruption
目的:在"时间窗"内恢复闭塞大动脉的血流是急性缺血性卒中的主要治疗策略.既往研究表明"时间窗"后的血管再通治疗可导致严重的缺血/再灌注损伤.然而,大量临床证据提示"时间窗"后的血管再通治疗仍可改善急性缺血性卒中的神经功能转归.本研究探讨大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)后血管再通治疗对缺血半暗带血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的影响及分子机制.方法:MCAO后第3天行血管再通治疗术,通过蛋白质印迹法、伊文思蓝染色和免疫荧光染色检测BBB损伤.MCAO后第7天评估梗死体积和神经功能转归.采用免疫荧光染色和/或蛋白质印迹法观察缺血半暗带中成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)、成纤维细胞生长因子受体 1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)、磷脂酰肌醇 3 激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)和丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,Akt)的表达及其对BBB的影响.结果:MCAO后缺血半暗带伊文思蓝、IgG和白蛋白的外渗增加,但在血管再通后显著下降;Claudin-5、Occludin和紧密连接蛋白ZO-1表达降低,但在血管再通后表达升高,与FGF21、p-FGFR1、PI3K和p-Akt蛋白升高一致.MCAO后第7天,梗死体积缩小,神经功能改善.侧脑室注射FGFR1抑制剂

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