目的:脓毒症相关认知功能障碍是脓毒症患者常见的并发症,目前病理机制不明,缺乏有效的防治手段.盐诱导激酶(salt-induced kinase,SIK)是调节代谢、免疫、炎症反应等的重要分子,与多种神经系统疾病的发生和发展相关.本研究旨在探讨SIK在脓毒症小鼠海马中的表达,以及SIK抑制剂HG-9-91-01在脓毒症相关认知功能障碍中的作用及其机制.方法:首先,将C57BL/6 小鼠随机分为对照组(Con组)和脓毒症模型组[脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组].LPS组小鼠以8 mg/kg的剂量腹腔注射LPS,Con组小鼠予注射等体积生理盐水.在注射后1、3、6 d取小鼠海马组织,分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative PCR,qPCR)和蛋白质印迹法检测SIK1、SIK2、SIK3的mRNA和蛋白质的表达水平.然后,将小鼠随机分为Con组、LPS组、SIK抑制剂组(HG组).LPS组和HG组注射LPS构建脓毒症模型,HG组在注射LPS后的第3～6天以10 mg/kg的剂量腹腔注射HG-9-91-01,LPS组注射等体积溶媒.在注射LPS后的第7～11天进行Morris水迷宫实验(Morris water maze,MWM)以评估3组小鼠的认知功能.行为学检测后取3组小鼠的海马组织,采用qPCR检测炎症因子和小胶质细胞标志分子的mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、C

作者：王雪琴；王双；崔艳慧

来源：中南大学学报（医学版） 2023 年 48卷 12期