目的: 研究化学合成经修饰抗金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)小干扰RNA(siRNA)对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的影响及其作用机制.方法: SD大鼠42只随机平均分成7组:正常组、阴性对照组、假手术组、模型组,治疗组(分3组,分别用0.05、0.1、0.2 mg/kg siRNA尾静脉注射).以400mL/LCCl4(3μL/g)sc诱导大鼠肝纤维化.8 wk后所有动物取肝组织标本,测门静脉血压(PVP)并经腹主动脉取血.常规HE染色和Van Gieson(VG)胶原染色,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CIV)和羟脯氨酸(HyP).应用荧光实时定量PCR法检测TIMP-2、Ⅰ型胶原纤维(COL Ⅰ)、Ⅲ型胶原纤维(COL Ⅲ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA的表达.应用Western blot或明胶酶谱法检测TIMP-2、α-SMA和MMP-2蛋白的表达.结果: 各治疗组在应用抗TIMP-2 siRNA治疗后组织学病变减轻,PVP较模型组降低(2.2±0.1,1.9±0.1,1.6±0.1 kPa VS 2.7±0.1 kPa,P＜0.05),血清ALT和AST减少(2089.3±154.5,1869.8±138.0,1422.5±139.7 nkat/L vs 2717.2±193.8 nkat/L,P＜0.05;3634.1±242.7,2739.4±141.3,2286.6±145.5 nkat/L vs 4067.5±251.5 nkat/L,P＜0.05),反映肝纤维化指标的HA,LN,PCⅢ,C

作者：胡迎宾；李定国；李光明；孙超；徐芹芳

来源：世界华人消化杂志 2006 年 14卷 32期