目的:探究三七叶总皂苷(TSPNL)对癫痫(EP)大鼠miRNA-204和海马神经元损伤的影响.方法:将75只SD大鼠随机分为空白对照组、EP组、TSPNL组、TSPNL+Antagomir-NC组、TSPNL+Antagomir-miR-204组,每组 15只.采用锂-毛果芸香碱制备EP大鼠模型.给予相应的干预后,观察大鼠行为学变化;使用脑电图(EEG)监测大鼠脑电图改变情况;RT-qPCR检测海马组织miR-204、原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)、白细胞介素(IL)1β、IL-6的mRNA表达;HE染色检测海马组织病理学变化;免疫荧光法(IF)检测海马组织神经元特异核蛋白(NeuN)阳性细胞数;流式细胞仪检测海马神经元细胞凋亡率;Western Blot检测海马组织凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达.结果:与EP组比,TSPNL组和TSPNL+Antagomir-NC组大鼠的Racine评分、90 min内癫痫发作次数和持续时间、棘慢波数目、海马组织TrkB mRNA、IL-1β mRNA和IL-6 mRNA表达、神经元细胞凋亡率、Bax和Caspase-3表达降低(P<0.05),海马组织miR-204表达、海马CA1、CA3区NeuN阳性细胞数、Bcl-2表达升高(P<0.05),海马CA1区、CA3区神经元损伤明显减轻;且miR-204的拮抗剂可明显加重海马神经元损伤,逆转TSPNL的抗EP作用.结论:TSPNL可能通过上调miR-204的表达,
作者:许可;张菁华;李鑫;杨立顺
来源:武汉大学学报(医学版) 2024 年 45卷 4期