目的 探究在博莱霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化疾病上,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的治疗价值和可能机制.方法 采用气管内一次性灌注BLM(3 mg/kg)的方法建立小鼠肺部纤维化模型,同时腹腔注射GLP-1类似物利拉鲁肽(2 mg/kg),每天1次,连续给药28 d.在注入BLM 28 d后,测定肺泡灌洗液中的细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的数量以及转化生长因子-β1(TGF-β1)的质量浓度;取肺组织进行HE染色和Masson染色;采用Ashcroft评分标准评定纤维化程度等级,测定羟脯氨酸(HYP)的含量;实时荧光定量PCR和免疫印迹法测定a平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达;免疫印迹法评估核因子(NF)-κB p65的磷酸化,通过核转录因子酶联免疫试剂盒测定NF-κB p65与DNA的结合.结果 GLP-1降低了BLM小鼠肺组织炎症细胞的浸润和肺泡灌洗液中TGF-β1的含量,Ashcroft评分等级和HYP含量亦降低,同时,BLM导致的α-SMA和VCAM-1的过表达也被阻止,磷酸化NF-κB p65/总NF-κB p65比值减小,NF-κB p65的DNA结合活性减弱.结论 GLP-1可能通过抑制NF-κB激活,减轻BLM诱导的小鼠肺部炎症和纤维化.
作者：刘美；苟思；陈海涛；陈重华
来源：四川大学学报（医学版） 2017 年 48卷 4期
