目的 探索靶向TNF-α的小RNA(sRNA)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的影响和作用机制.方法 以TNF-α为靶点,通过生物信息学方法从四逆汤水煎液sRNA数据库中筛选sRNAs;用双荧光素酶报告基因系统验证sRNAs靶向TNF-α的效果;将sRNA转染进细胞中,通过ELISA检测脂多糖(LPS)或poly(I:C)刺激的人肺腺癌细胞系A549 的炎性因子 IL-1β、IL-6 和 TNF-α;通过 RT-qPCR检测 LPS或 poly(I:C)刺激的 A549 细胞炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平;用LPS或poly(I:C)气管滴注构建小鼠轻度ARDS模型,将小鼠分为native组、模型组、NC组和sRNA治疗组,通过ELISA检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清中炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度;观察轻度ARDS模型小鼠存活情况,统计分析小鼠的存活率.结果 生物信息学分析筛选出50 条可能与TNF-α mRNA结合的sRNA;双荧光素酶报告基因系统和人单核细胞白血病细胞系(THP1)炎性细胞模型筛选出1 条能靶向TNF-α的TNF-α-sRNA-9,这条sRNA来源于四逆汤中的炙甘草;与NC组相比,TNF-α-sRNA-9 降低了LPS或poly(I:C)刺激的A549 细胞炎性因子IL-1β、IL-6 和TNF-α水平(P＜0.05),降低了mRNA水平(P＜0.05);与NC组相比,TNF-α-sRNA-9 的治疗降低了轻度ARDS模型小鼠的支气管肺泡灌洗液和血清中的IL

作者：姜振宇；王小娜；汤克功；陈明锐；蒋澄宇

来源：基础医学与临床 2023 年 43卷 7期