目的 观察肾移植受者的多药耐药基因1(MDR1)C3435T和G2677T单核苷酸多态性对维持稳定的移植肾功能所用免疫抑制荆他克莫司(FK506)日需剂量及血药浓度的影响.方法 收集2007年5-8月接受随访的同种异体肾移植受者128例,应用序列特异性聚合酶链反应技术检测MDR1 C3435T和G2677T基因变异情况,并采用ELISA法测定FK506血药浓度,比较不同MDR1基因型患者根据体重标准化的FK506日需剂量和血药浓度/剂量比值(C/D值)的差异.结果 维持移植肾功能稳定的FK506日需剂量在MDR1 G2677T低表达基因型即TT型受者中为0.04±0.024mg/kg,明显低于高表达基因型GG/GT/GA型受者(0.056±0.026mg/kg,P<0.05);在MDR1 C3435T-G2677T低表达单倍体即3435TT-2677TT单倍体受者中为0.044±0.023mg/kg,明显低于高表达单倍体即3435CC-2677GG单倍体受者(0.058±0.024mg/kg,P<0.05).MDR1 C3435T低表达基因型TT型和高表达基因型CC/CT型的FK506日需剂量无显著差异(P>0.05).FK506 C/D值在MDR1 C3435T和G267TT高、低表达基因型及单倍体肾移植受者之间未见显著差异(P>0.05).结论 携带MDR1低表达型即2677TT基因型和3435TT-2677TT单倍体的肾移植受者可以服用更低剂量的FK506以维持移植肾功能.肾移植受者中MDR1基因多态性与FK506血药浓度无明显相关性.
作者:倪晓洁;郑少玲;陈必成;傅晶;蔡勇;杨亦荣;潘晓东
来源:解放军医学杂志 2010 年 35卷 3期