目的 探讨微小RNA(miR)-221对非小细胞肺癌(NSCLC)移植瘤模型小鼠肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭的影响,初步分析其通过靶向组织金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)调控Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对NSCLC模型小鼠肿瘤细胞可能的作用机制.方法 将A549细胞分为对照组、模拟物(mimic)组、TIMP-2组和 Mimic+TIMP-2 组.Mimic 组和 TIMP-2 组分别转染 miR-221 mimic 以及 TIMP-2 过表达质粒.Mimic+TIMP-2 组同时转染miR-221 mimic和TIMP-2过表达质粒.对照组转染等量的阴性对照质粒.转染后,将各组的细胞在左前肢经皮下注射,从而构建相应的4组NSCLC小鼠模型.通过免疫组织化学染色检测增殖蛋白(Ki67)水平以测定其对细胞增殖的影响.通过Western blotting检测和比较各组基质金属蛋白酶2(MMP-2)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的蛋白表达评估细胞的迁移和侵袭能力.通过Real-time PCR或Western blotting检测骨髓和肿瘤组织中miR-221、TIMP-2和Akt/mTOR通路的水平.结果 当共同转染野生型(WT)-TIMP-2和miR-221 mimic后,细胞中的相对荧光素酶活性显著降低(P＜0.05).与对照组比较,mimic组的肿瘤组织质量、体积、Ki67、MMP-2和N-cadherin表达水平,miR-221和Akt/mTOR通路水平显著升高,而TIMP-2 mRNA和蛋白水平显著降低(P＜0.05

作者：李辉；张丽娜；宋瑞佳；宋香全；楚会英；赵丽岩

来源：解剖学报 2022 年 53卷 6期