目的 探讨成纤维细胞生长因子2(FGF2)在椎间盘退行性变(IDD)中的作用及调控机制.方法 收集青年(6月龄)小鼠正常椎间盘及老年(24月龄)小鼠发生退行性变的椎间盘组织,通过免疫组织化学染色和蛋白质印迹法检测FGF2在IDD中的表达变化.培养原代大鼠髓核细胞,采用促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)诱导退行性变,并予以FGF2重组蛋白、FGF2中和抗体、FGF2干扰RNA等处理,通过流式细胞术、实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测髓核细胞凋亡、细胞外基质(ECM)代谢相关基因表达及Wnt/β-catenin信号通路活性改变;采用Wnt/β-catenin信号通路抑制剂(PRI-724)处理FGF2重组蛋白刺激后的髓核细胞,明确Wnt/β-catenin信号通路对FGF2调控IDD的影响.结果 FGF2表达水平在老年小鼠椎间盘组织及髓核细胞内均高于青年小鼠(P<0.05);FGF2重组蛋白促进正常髓核细胞凋亡及ECM分解相关基因表达,而FGF2中和抗体及干扰RNA在发生退行性变的细胞中作用相反.Wnt/β-catenin信号通路在FGF2重组蛋白或IL-1β刺激的髓核细胞内显著激活,PRI-724抑制该通路活性,可削弱FGF2对髓核细胞凋亡及ECM代谢的调控作用.结论 发生IDD时,髓核细胞FGF2表达升高,通过Wnt/β-catenin信号通路促进髓核细胞凋亡及ECM降解,进一步加速IDD进程.
作者：李磊；王一范；施强慧；钟华建
来源：脊柱外科杂志 2023 年 21卷 6期
