目的 探讨甲酰基肽受体1(Fpr1)是否参与脊髓损伤(SCI)后小胶质细胞诱导的炎性反应,为SCI后减轻神经炎性反应提供理论依据.方法 将30只成年C57BL/6雄性小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)和不同时间点SCI组(术后1、3、5、7 d),每组6只.采用蛋白质印迹检测小鼠SCI后不同时间点损伤周围脊髓组织Fpr1蛋白的表达变化,采用免疫荧光实验检测Fpr1在小胶质细胞中的定位.选择Fpr1蛋白表达水平最高时间点制作小鼠模型进行进一步实验,将小鼠随机分为SCI组和Fpr1抑制剂(HCH6-1)干预组(HCH6-1干预组),每组6只,并与Sham组比较,应用免疫荧光实验评估各组小胶质细胞的活化程度,通过蛋白质印迹检测各组炎性因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-18和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]以及炎性小体(NLRP3、ASC和Caspase-1)蛋白的表达情况.结果 与Sham组相比,Fpr1在SCI后第1天开始表达增多,第3天最高,第5天下降,第7天下降至与Sham组水平相当.免疫荧光染色结果提示,Fpr1主要表达在小胶质细胞.与SCI组相比,HCH6-1干预组小胶质细胞的活化程度显著减轻,炎性因子(IL-1β、IL-18和TNF-α)和炎性小体(NLRP3、ASC和Caspase-1)的表达显著减少.结论 Fpr1能够介导SCI后小胶质细胞诱导的炎性反应,抑制Fpr1有望成为干预SCI后继发性损伤的新治疗策略.
作者:宋扬;钱澍;魏飞龙;周程沛;袁一方;郭时空;高浩然;钱济先;高全有
来源:脊柱外科杂志 2024 年 22卷 1期