目的 探讨CC趋化因子受体(CCR)2b和CCR1的特异性拈抗剂RS504393在细菌脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤中的作用及其机制.方法 体外实验选用A549细胞系,应用LPS(10 μg/mL)刺激合并RS504393(10 μg/mL)治疗6 h后,流式细胞仪技术检测CCR1和CCR2的表达,ELISA法检测细胞培养上清液内白介素(IL)-8的浓度;体内实验选用C57BL/6J小鼠,腹腔注射RS504393(5 mg/kg)预处理30 min后经鼻滴入LPS(5 mg/kg),LPS刺激4 h后收集BALF和肺脏标本,计数BALF内细胞总数,应用BCA法检测BALF内蛋白浓度,Realtime-RT PCR和ELISA法检测BALF和肺脏IL-1β、凝血酶原激活物抑制物(PAI)-1和单核细胞趋化蛋白(MCP)-2的表达.多组间差别比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA procedures),两组间差别比较采用成组t检验,以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 A549细胞经LPS刺激后与对照组相比,CCR1、CCR2和IL-8的表达明显升高,RS504393治疗可明显降低它们的表达.在LPS诱导肺损伤模型中,与对照组相比,BALF内细胞总数和蛋白浓度明显升高,BALF和肺脏内IL-1β、PAI-1的mRNA和蛋白表达显著增加,经RS504393治疗后均显著下降;LPS刺激使BALF内MCP-2升高,RS504393治疗使其进一步增加.结论 CCR2和CCR1在急性肺损伤的发病中充当着重要角色,应用CCR2b和CCR1的拈抗

作者：杨冬；白春学；王向东；童林；王耀丽

来源：中华急诊医学杂志 2009 年 18卷 12期