目的 初步探讨N6-甲基腺嘌呤(m6A)表观遗传修饰瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)通道失调在肾病综合征发病中的作用及潜在机理.方法 按照随机数字表法将小鼠足细胞分为4组:对照组、叔丁基对苯二酚(TBHQ)组、嘌呤霉素氨基核苷(PAN)处理组、TBHQ+PAN处理组.对照组为正常完全培养液,TBHQ组培养液中加入10 nmol/L TBHQ,PAN处理组培养液中加入PAN 50 μg/mL,TBHQ+PAN处理组培养液中加入10 nmol/L TBHQ以及PAN 50 μg/mL,刺激24 h收集细胞.应用膜片钳证实PAN损伤诱导TRPC6通道激活机理及1,4,5-肌醇三磷酸(IP3)受体拮抗剂TBHQ对电流的影响,检测对照组、PAN处理组、TBHQ组和TBHQ+PAN处理组细胞TRPC6通道电流变化.通过葡萄糖氧化酶(GO)建立足细胞氧化应激模型.另外按照随机数字表法将足细胞分为4组:空白对照组、GO组、姜黄素组、姜黄素+GO组.GO组给予GO 3.5 kU/L,姜黄素组给予Nrf2激动剂(姜黄素)40 μmol/L,姜黄素+GO组给予姜黄素40 μmol/L和GO 3.5 kU/L处理,给药处理8～12 h后收集细胞.检测各组Nrf2和特异性调控蛋白NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO-1)、TRPC6及Transgelin蛋白和线粒体调控蛋白表达变化.通过SRAMP对TRPC6通道m6A位点进行精准预测,对PAN诱导足细胞损伤模型公共数据库GSE124622进行2次生物信息学分析.结

作者：姜丽娜；孔玮晶；丁瑛雪

来源：临床和实验医学杂志 2024 年 23卷 8期