目的 观察特异性CCR3拮抗剂GW766994是否通过拮抗趋化因子CCL11的作用影响阿尔茨海默病(AD)的病理变化.方法 在原代海马神经元培养物中应用Western blot、ELISA和体视学细胞计数等方法,分别测定CDK5、GSK3β、磷酸化tau蛋白和可溶性Aβ的水平以及树突交叉和成熟树突脊的数量.结果 CCL11的受体CCR3由海马神经元表达,用CCL11处理原代海马神经元培养物(体外14 d,14 DIV),导致细胞周期蛋白依赖性激酶5(CDK 5)和糖原合酶激酶-3β(GSK 3β)的激活,并与多个位点的tau蛋白磷酸化升高有关.CCL11培养也诱导体外培养的海马神经元培养物中Aβ的产生和树突棘的缺失.所有这些作用都被CCR3特异性拮抗剂GW766994所阻断.结论 体外海马神经元中一系列AD的病理变化均可由CCL11处理诱导,并能被CCR3特异性拮抗剂GW766994所阻断.GW766994作为一种特异性CCR3拮抗剂,显著逆转了上述过程,为AD治疗提供了可能的靶点.
作者：隋轶；徐冰；任莉；董春瑶；张尧
来源：实用药物与临床 2019 年 22卷 3期
