目的 采用代谢组学技术考察阿托伐他汀对非酒精性脂肪肝模型鼠内源性代谢物的影响,探讨其致肝损伤的代谢调控机制.方法 以高脂饲料喂养金黄地鼠构建非酒精性脂肪肝动物模型,并将其随机分成正常对照组、模型对照组和阿托伐他汀干预组,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT).采用基于超高效液相色谱-四极杆/飞行时间质谱的非靶向代谢组学方法筛查阿托伐他汀致肝损伤相关的代谢物及代谢通路.结果 与模型对照组相比,阿托伐他汀干预组的TG、TC和LDL-C水平显著降低,AST和ALT水平显著升高.代谢组学研究结果显示,模型对照组与阿托伐他汀干预组代谢轮廓谱差异明显,共筛选出43个差异代谢物,主要涉及胆汁酸类、甘油磷脂类和脂肪酸类等代谢物.结论 阿托伐他汀在改善非酒精性脂肪肝模型鼠血脂紊乱的同时,可引起肝功能损伤,其机制可能与胆汁酸类、甘油磷脂类和脂肪酸类等内源性代谢物水平紊乱相关.
作者：郗有丽；赵重博；杨娜；金路；朱怀军；沈纪中；王敏
来源：实用药物与临床 2024 年 27卷 4期
