目的 基于网络药理学与分子对接技术探讨四逆散治疗非酒精性脂肪性肝炎作用机制.方法 通过TCMSP数据库筛选四逆散的活性成分及作用靶点.采用GeneCards数据库及OMIM数据库检索非酒精性脂肪性肝炎疾病相关靶点.利用R语言获得药物成分与疾病的交集基因,通过Cytoscape 3.7.1构建"药物-活性成分-靶点-疾病"关系网络图,将交集基因通过Bisogenet数据分析平台进行蛋白互作网络分析,并进行基因本体GO和KEGG通路富集分析.利用AutoDockTools 1.5.6和AutoDockVina 1.1.2软件中完成分子对接.结果 四逆散的主要活性成分241个、对应靶点318个,药物疾病共同靶点57个;GO富集分析得1307个条目(P＜0.05),KEGG通路富集分析筛选出122条信号通路(P＜0.05),主要涉及非酒精性脂肪性肝病、脂质和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、肿瘤坏死因子等信号通路.分子对接结果显示山柰酚、槲皮素、异鼠李素与MAPK8有较强的结合能力.结论 四逆散干预NASH具有多途径、多靶点作用特点,四逆散中的有效成分主要通过RELA、AKT1、MAPK8、IL-6、JUN等靶点调节多条信号通路发挥对NASH的治疗作用,为后续研究提供参考和依据.
作者：李哲；李娜；赵蓝青青；于永洲；潘海峰；熊辉；赵春颖
来源：辽宁中医药大学学报 2022 年 24卷 8期
