目的：研究蛋白激酶 R 样内质网激酶(PERK)/ eIFR2a 通路及 Caspase-3在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用机制及阿托伐他汀对其的影响。方法采用大脑中动脉线栓塞法制作大鼠脑缺血再灌注模型；随机分为缺血再灌注组、假手术组、阿托伐他汀组、阿托伐他汀+ Salubrinal 抑制剂组，大体标本采用 TTC 染色，釆用 West-ern-blot 法检测 PERK、Caspase-3蛋白表达及 eIF2a 蛋白磷酸化。结果与假手术组相比，大鼠缺血再灌注后PERK 蛋白表达及 eIF2a 的磷酸化增加， Caspase-3表达的活性增强(P <0.01)；阿托伐他汀干预可以减轻 PERK 蛋白表达及 eIF2a 蛋白磷酸化(P <0.05)。给予特异性 eIF2a 磷酸化抑制剂 Salubrinal 后可抑制 eIF2a 的磷酸化及Caspase-3表达的活性(P <0.05)，对 PERK 蛋白表达无影响。形态学上从 TTC 染色提示：在缺血再灌注组 TTC 染色可见大片脑梗死组织。 Salubrinal 抑制剂及阿托伐他汀干预后脑梗死体积明显缩小(P <0.05)。结论内质网应激通过 PERK/ eIF2a/ Caspase-3途径促进细胞凋亡，阿托伐他汀干预可以减轻脑缺血再灌注损伤。
作者：彭文娟；杨剑文；刘湘玉；杨期明
来源：中南医学科学杂志 2016 年 44卷 1期
