目的:探索p53半剂量缺失杂合子小鼠能否通过增强抗氧化能力纠正活性维生素D(1,25(OH)2D3)缺乏引起的骨质疏松.方法:取10周龄高钙高磷饮食喂养的同窝野生型(wild type,WT)小鼠、p53半剂量缺失杂合子(p53+/-)小鼠、1α-羟化酶基因敲除[1α(OH)ase-/-]小鼠及p53半剂量缺失的1α羟化酶基因敲除[1α(OH)ase-/-p53+/-]小鼠的长骨,利用X线、micro-CT、组织病理学和分子生物学等方法,比较各组小鼠血清学、长骨骨矿化、骨形成、骨吸收以及氧化应激等表达变化.结果:与WT小鼠相比,p53+/-小鼠血清钙、磷、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)和1,25(OH)2D3水平差异无统计学意义,骨密度、总胶原(total collagen,T-col)阳性面积、成骨细胞数量、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,Col-Ⅰ)阳性面积均有所增加,活性氧水平降低,抗氧化酶SOD1表达增加.与1α(OH)ase-/-小鼠相比,1α(OH)ase-/-p53+/-小鼠血清钙、磷和PTH差异无统计学意义,血清中检测不到1,25(OH)2D3,骨密度、T-col阳性面积、成骨细胞数量、ALP和Col-Ⅰ阳性面积均明显增加,破骨细胞数量减少,活性氧水平降低,抗氧化酶SOD1表达增加.结论:p53半剂量缺失可通过增强抗氧化能力纠正1,25(OH)2D3缺乏小鼠的骨质疏松.

作者：张维；倪进荣；周俊；刘畇；张群虎

来源：南京医科大学学报（自然科学版） 2024 年 44卷 4期