目的 通过蛋白质组学方法探讨消癌解毒方促进肝癌小鼠肿瘤细胞铁死亡,抑制移植瘤生长的作用机制.方法C57BL/6J小鼠随机分为模型组、消癌解毒方低剂量组、消癌解毒方高剂量组、消癌解毒方联合铁死亡抑制剂组、铁死亡抑制剂组、顺铂组.构建H22 小鼠移植瘤模型,消癌解毒方低、高剂量组予消癌解毒方灌胃,剂量分别为(10、20 g·kg-1·d-1);铁死亡抑制剂组予Liproxstatin-1腹腔注射,剂量为 10 mg·kg-1·d-1;顺铂组予顺铂腹腔注射,剂量为 10 mg·kg-1·d-1;消癌解毒方联合铁死亡抑制剂组予消癌解毒方(20 g·kg-1·d-1)灌胃以及Liproxstatin-1(10 mg·kg-1·d-1)腹腔注射,模型组灌胃等量生理盐水.连续给药 11 d后剥取瘤体计算抑瘤率;HE染色检测病理变化;透射电镜观察线粒体结构变化;流式细胞术检测瘤体组织活性氧(ROS)水平;制备血清以TMT肽段标记结合LC-MS/MS寻找差异蛋白表达谱、应用IPA软件进行分析;生化检测血清铁离子、还原型谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)含量;Western blot法检测核因子E2 相关因子 2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HMOX1)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)的蛋白表达水平.结果 消癌解毒方低、高剂量及顺铂能抑制瘤体生长,抑瘤率分别为 36.12
作者:李文婷;张淇;吴勉华;李黎;姜泽群;张羽;杨卫豪;费凡
来源:南京中医药大学学报 2023 年 39卷 12期