目的 探讨葛根素通过AMPK-mTOR-ULK1 信号通路对激素性股骨头坏死早期血管内皮细胞自噬的干预作用.方法 将48只雄性SD大鼠按随机数表法分成4组(每组12只).对照组:单纯肌肉注射生理盐水,2 mL/次,共3次,间隔24 h.模型组:肌肉注射甲基强的松龙,20 mg/kg,共3次,间隔24 h.葛根素干预组:同模型组方法造模,在最后1次臀肌注射完甲基强的松龙后给予葛根素100 mg/(kg·d)腹腔注射.雷帕霉素干预组:同模型组方法造模,在最后1次臀肌注射完甲基强的松龙后同时给予雷帕霉素[1.2 mg/(kg·d),自噬特异性激动剂]腹腔注射.造模后2周、4周后处死实验动物,取出双侧后肢的股骨头及主要供血血管.HE染色光镜下观察股骨头坏死情况;利用免疫组化法和RT-PCR方法检测Beclin1、LC3、P62、AMPK、mTOR和ULK1的mRNA与蛋白的表达;采用ELISA法检测血管内皮损伤标记物6-keto-PGF1a的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠骨细胞坏死加重,血管内皮细胞6-keto-PGF1a的表达增加,差异有统计学意义(P<0.05),血管内皮细胞中自噬相关蛋白AMPK、ULK1、Beclin1、LC3表达降低,差异有统计学意义(P<0.05),mTOR、P62表达增高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,葛根素干预组大鼠的骨坏死程度明显改善,6-keto-PGF1a的表达降低,差异有统计学意义(P<0.0
作者:贾岩波;张田宇;任逸众;郝记睿
来源:内蒙古医科大学学报 2023 年 45卷 2期