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目的 评价贝伐珠单抗(BV)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠半暗带区恢复血-脑脊液屏障(BCFB)完整性和减轻炎症损伤的效果,以及NF-κB/MMP-9途径在实验性TBI中的潜在作用.方法 大鼠被随机分成创伤组(TBI组)、创伤后应用BV组(药物干预组,TBI+BV组)、假手术组(Sham组).采用改进的菲尼自由落体法建立大鼠TBI模型,然后用BV抑制TBI中血管内皮生长因子(VEGF)的表达.通过蛋白印迹(Western blot)和免疫组化检测VEGF在各组大鼠中的表达,采用改良神经功能评分(mNSS)、伊文思蓝染色、脑组织含水量、酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western blot研究了 VEGF的抑制对炎症反应、BCFB完整性以及神经功能恢复的影响.结果 研究发现TBI诱导损伤半暗带区VEGF升高,并导致紧密连接蛋白减少,破坏BCFB完整性和介导炎症损伤.与Sham组相比,TBI组及TBI+BV组mNSS评分明显升高,BCFB完整性被显著破坏(脑水肿程度增加和紧密连接蛋白下调),炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)明显升高.与TBI组相比,TBI+BV组NSS评分显著降低(P<0.05)、紧密连接蛋白显著升高(P<0.05)、脑组织含水量明显改善(P<0.05)、促炎因子IL-6显著下降,抗炎因子IL-10和TNF-β显著升高(P<0.05),Western blot分析表明,BV显著抑制NF-κB/MMP-

作者:李海荣;陆兆丰;刘梦佳;朱义通;杨家发

来源:脑与神经疾病杂志 2024 年 32卷 5期

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作者:
李海荣;陆兆丰;刘梦佳;朱义通;杨家发
来源:
脑与神经疾病杂志 2024 年 32卷 5期
标签:
贝伐珠单抗 血-脑脊液屏障 紧密连接蛋白 创伤性脑损伤 Bevacizumab Blood-cerebrospinal fluid barrier Tight junctions Traumatic brain injury
目的 评价贝伐珠单抗(BV)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠半暗带区恢复血-脑脊液屏障(BCFB)完整性和减轻炎症损伤的效果,以及NF-κB/MMP-9途径在实验性TBI中的潜在作用.方法 大鼠被随机分成创伤组(TBI组)、创伤后应用BV组(药物干预组,TBI+BV组)、假手术组(Sham组).采用改进的菲尼自由落体法建立大鼠TBI模型,然后用BV抑制TBI中血管内皮生长因子(VEGF)的表达.通过蛋白印迹(Western blot)和免疫组化检测VEGF在各组大鼠中的表达,采用改良神经功能评分(mNSS)、伊文思蓝染色、脑组织含水量、酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western blot研究了 VEGF的抑制对炎症反应、BCFB完整性以及神经功能恢复的影响.结果 研究发现TBI诱导损伤半暗带区VEGF升高,并导致紧密连接蛋白减少,破坏BCFB完整性和介导炎症损伤.与Sham组相比,TBI组及TBI+BV组mNSS评分明显升高,BCFB完整性被显著破坏(脑水肿程度增加和紧密连接蛋白下调),炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)明显升高.与TBI组相比,TBI+BV组NSS评分显著降低(P<0.05)、紧密连接蛋白显著升高(P<0.05)、脑组织含水量明显改善(P<0.05)、促炎因子IL-6显著下降,抗炎因子IL-10和TNF-β显著升高(P<0.05),Western blot分析表明,BV显著抑制NF-κB/MMP-

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