目的:体外观察Aurora B激酶抑制剂VX-680与顺铂(cisplatin,DDP)联合对人肝癌细胞SK HEP-1细胞株增殖的抑制作用及化疗敏感性,并且初步探讨其机制.方法:MTT法检测VX-680单独或联合DDP对人肝癌细胞SK-HEP-1增殖的抑制作用.流式细胞术(flow cytometry,FCM)分析单独用药及联合用药对SK-HEP-1细胞生长凋亡和周期的影响.蛋白质印迹法检测实验组中Aurora B、p53和Bcl-2蛋白的表达.结果:VX-680与DDP均能抑制SK-HEP-1细胞的生长,呈剂量依赖性,并且联合用药后的抑制率明显高于单用药组,P＜0.05.当VX-680为3.125 μmol/L和DDP为0.125 μg/mL联合时,产生协同作用,Q=1.36；FCM检测发现,联合用药组(17.4±0.3)％的细胞凋亡率明显高于对照组的(1.1±0.2)％,VX-680组为(5.97±0.5)％,DDP组为(7.53±0.7)％.细胞周期结果显示,联合用药组S期和G1期细胞减少,而停滞在G2/M期细胞比例明显增加(68.3±1.2)％,明显高于单用药组DDP的(16.7±0.9)％和VX-680的(43.6±1.1)％及对照组的(23.5±0.8)％,P＜0.05；并且通过蛋白质印迹检测发现,在联合用药组中的Aurora B激酶表达减少,p53表达增加,Bcl-2表达减少.结论:VX-680能够通过促进细胞凋亡抑制SK-HEP-1细胞的增殖,有效提高SK-HEP-1对DDP的化疗敏感性,其机制与Aurora B的表达减少、p

作者：姚汝铖；郑军；郑卫红；田玉凤；艾丽

来源：中华肿瘤防治杂志 2014 年 21卷 2期