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目的 吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine-2,3-dioxygenase 1,IDO1)催化色氨酸的氧化裂解,是色氨酸-犬尿氨酸途径中的关键限速步骤.在肿瘤组织中,肿瘤细胞高表达吲哚胺2,3-双加氧酶1,因此设计其小分子抑制剂有望成为有效的肿瘤免疫治疗药物.方法 本研究在前期高通量筛选发现的先导化合物LVS-19的基础上,通过分子对接模型,设计合成新型吲哚胺-2,3-双加氧酶1抑制剂.结果 设计并合成5个衍生物.其中最优化合物6e测得的IC50值为2.61μmol?L-1,相较于苗头化合物活性提高约3倍的.结论 本研究能为吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂的结构修饰与改造提供理论依据.
作者：郁件康；周良；龚银华；卞金磊
来源：药学研究 2022 年 41卷 5期
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