目的 研究三氧化二砷(AS_2O_3)诱导人骨髓瘤细胞U266、RPMI8226细胞内 JAK/STAT3信号转导通路抑制与细胞增殖之间存在的关系.方法 采用MTT法观察AS_2O_3对骨髓瘤细胞作用的半数抑制浓度(IC_(50)),流式细胞技术检测AS_2O_3作用前后细胞周期的改变情况,甲基化特异性PCR法检测AS_2O_3作用前后骨髓瘤细胞内SOCS-1基因甲基化状态的变化,Western blotting法检测AS_2O_3作用前后磷酸化STAT3蛋白的表达差异.结果 AS_2O_3作用72 h后,骨髓瘤细胞U266、RPMI8226细胞内磷酸化STAT3蛋白表达水平明显降低,同时伴随SOCS-1基因启动子区CpG岛甲基化程度明显减弱至消失,细胞增殖发生G_0/G_1期阻滞,上述三者变化均与AS_2O_3浓度呈正相关(r=0.85,P<0.05).结论 AS_2O_3可诱导骨髓瘤细胞增殖受抑,与AS_2O_3诱导细胞内JAK/STAT3信号转导通路抑制存在一定关系,且与细胞内SOCS-1基因甲基化状态改变相关.
作者:王鸣明;邹丽芳;窦红菊;朱琦;任志宏;胡钧培
来源:上海交通大学学报(医学版) 2009 年 29卷 10期