目的·探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12)中朊蛋白编码基因(PRNP)表达及淀粉样蛋白前体(APP)代谢的影响.方法·建立阿尔茨海默病(AD)细胞模型;用不同浓度的IGF-1(20、40、80 ng/mL)作用于PC12细胞24 h,采用real-time PCR检测PRNP mRNA的表达水平;Western blotting检测AKT/pAKT、ERK/pERK蛋白的表达水平;ELISA检测细胞上清液中 β-淀粉样蛋白42(Aβ42)的水平.结果·与空白对照组相比,AD模型组PRNP mRNA的表达量明显升高(P<0.01);不同浓度IGF-1处理细胞24 h后,40 ng/mL及80 ng/mL IGF-1组PRNP mRNA的表达量显著升高(P<0.01).模型组及IGF-1各浓度组中APP蛋白的表达均无显著变化(P>0.05).与对照组相比,AD模型组上清液中Aβ42的水平显著下降,其他各组随着IGF-1浓度的增加而降低,其中40 ng/mL及80 ng/mL IGF-1组Aβ42的表达水平降低显著(P<0.05).与对照组相比,各组AKT/pAKT、ERK/pERK蛋白的表达量均明显升高,且随着IGF-1剂量的增加而上升(P<0.05).结论 ·IGF-1降低PRNP基因表达的同时影响APP代谢,此过程可能与PI3K/AKT和MAPK/ERK1/2信号通路有关.
作者：蒋国红；王长明；张丽
来源：上海交通大学学报（医学版） 2017 年 37卷 4期
