目的 研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠(VPA)诱导髓系白血病细胞体外分化和凋亡作用及其机制.方法 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)微量酶反应比色法增殖抑制实验和锥虫蓝拒染法检测VPA对细胞增殖的抑制,流式细胞仪检测细胞表面分化抗原的表达和细胞凋亡,Western印迹法检测组蛋白H3的9位赖氨酸残基(H3-Ac-lys9)的乙酰化水平变化.结果 VPA抑制U937和K562髓系白血病细胞增殖,并呈时间-剂量依赖效应.在VPA较低浓度下(0.5～1 mrmol/L)作用6 d后,VPA诱导U937细胞分化,其细胞表面髓系分化抗原CD11b表达明显上调,细胞形态呈终末分化改变.VPA与全反式维甲酸和(或)粒细胞集落刺激因子联合应用,诱导分化作用更为显著.在VPA较高浓度下(2 mmol/L),VPA诱导U937细胞磷脂结合蛋白结合力明显上升,细胞呈现凋亡状态.而同样条件下VPA不能诱导K562细胞出现显著的分化和凋亡.U937和K562细胞在H3-Ac-lys9的乙酰化水平存在差异.VPA能够上调U937细胞H3-Ac-Lys9乙酰化,而K562细胞未观察到类似调变作用.结论 VPA诱导U937细胞分化和凋亡,其作用与U937细胞的H3-Ac-lys9乙酰化水平及其对VPA处理后的上调有关.
作者：赵淑清；李军民；周励；邬维礼；沈志祥；胡炯
来源：上海医学 2007 年 30卷 11期
