目的:探讨内质网应激及自噬在百草枯中毒所致大鼠肺脏损伤中的作用.方法:选取Wistar大鼠腹80只,腹腔注射百草枯(15 mg/kg)建立百草枯中毒肺脏损伤的动物模型.染毒后1、3、7、14、21d处死动物取肺组织,采用HE染色和Van Gieson(V.G)染色观察大鼠肺脏损伤及纤维化情况,电镜观察Wistar大鼠肺脏胞浆空泡变、自噬体的形成以及肺脏损伤.Western-blot方法观察Wistar大鼠内质网应激相关蛋白(GRP94、Caspase-12和CHOP)和自噬相关蛋白(LC3-Ⅱ、Beclin-1)的表达.结果:HE及V.G染色结果显示随中毒时间延长,百草枯中毒肺损伤及肺纤维化逐渐加重;电镜结果显示百草枯中毒肺脏发生胞浆空泡变、自噬体形成.与对照组比较,在百草枯中毒组内质网应激相关蛋白GRP94在3d表达达到峰值(P<0.001),7d表达开始降低(P<0.05),CHOP蛋白表达3d开始增加(P<0.001),cleaved caspase-12蛋白表达7d开始增加(P<0.001),并逐渐加强,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和Beclin-1表达3d开始增加(P<0.001),14d表达最高(P<0.001).结论:内质网应激以及细胞自噬共同参与百草枯中毒所致肺脏损伤.
作者:朱敏玲;梁贤凯;罗文才;刘文秀;张晓卉;张博
来源:现代生物医学进展 2018 年 18卷 2期